O le ā le CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-cell)?
Muamua, seʻi o tatou tilotilo i le puipuiga o le tino o le tagata.
O le puipuiga o le tino e aofia ai se fesoʻotaʻiga o sela, aano, ma totoga e galulue faʻatasi epuipui le tino. O se tasi o sela taua e aofia ai o sela toto papa'e, e ta'ua fo'i o leukocytes,e oʻo mai i ni ituaiga autū se lua e tuʻufaʻatasia e sailia ma faʻaumatia ai meaola faʻamaʻi poʻomea fa'aola.
E lua ituaiga autū o leukocytes:
O phagocytes, o sela e lamuina meaola o loʻo osofaʻi mai.
Lymphocytes, o sela e mafai ai e le tino ona manatua ma iloa ai mea na osofaʻia muamua ma fesoasoanie faʻaumatia i latou e le tino.
E tele ni sela eseese e ta'ua o phagocytes. O le ituaiga e sili ona taatele o le neutrophil,lea e tau faasaga i siama. Afai e popole fomaʻi i se faʻamaʻi pipisi, atonu latou te faʻatonuinao se suega toto e iloa ai pe ua faateleina le numera o neutrophils i se maʻi e mafua mai i le faʻamaʻi.
O isi ituaiga o phagocytes e iai a latou lava galuega e faʻamautinoa ai o loʻo tali atu le tino i se auala talafeagai.i se ituaiga faapitoa o le osofaʻiga.
O ituaiga lymphocytes e lua o lymphocytes B ma lymphocytes T. E amata mai lymphocytesi totonu o le ponaivi ma nonofo ai iina ma matua i sela B, pe latou te o ese atu mo le thymusgland, lea latou te matutua ai i sela T. O lymphocytes B ma lymphocytes T e eseese a latougaluega tauave: O lymphocytes B e pei o le faiga fa'amiliteli a le tino, e sailia a latousini ma auina atu puipuiga e loka ai. E pei o fitafita sela T, e faʻaumatia letagata osofaʻi ua faʻailoa mai e le faiga faʻamatalaga.
Tekonolosi o le sela T a le Chimeric antigen receptor (CAR): o se ituaiga o sela vaetamainaimmunotherapy (ACI). E faʻaalia e le sela T a le maʻi le CAR e ala i le toe fausiaina o keneratekinolosi, lea e sili atu ona fa'atatauina ai sela T effector, e oti ai ma tumau nai losela puipuia masani, ma e mafai ona faatoilaloina le siosiomaga fa'alotoifale e taofia ai le puipuiga o le tinotumo ma motusia ai le onosa'i o le tino puipuia. O se togafitiga fa'apitoa lea e tete'e ai i le tumo.
O le mataupu faavae o le CART o le aveeseina lea o le "tulaga masani" o sela T puipuia o le maʻi lava ia.ma fa'aauau le inisinia o kenera, fa'apotopoto in vitro mo ni fa'amoemoega fa'apitoa o le tumo o mea teteleauupega fa'asaga i tagata faigaluega "chimeric antigen receptor (CAR)", ona fa'apipi'i lea o sela T ua suiatoe foʻi i totonu o le tino o le maʻi, o sela fou ua suia o le a pei o le faʻapipiʻiina o se faiga radar,lea e mafai ona taʻitaʻia sela T e suʻe ma faʻaumatia sela o le kanesa.
Le lelei o le CART i le BPIH
Ona o eseesega i le fausaga o le vaega o faailoilo i totonu o le sela, ua atiae ai e le CAR ni vaega se faaugatupulaga. Matou te faʻaaogaina le tupulaga aupito lata mai o le CART.
1sttupulaga: E na'o le tasi le vaega o le faailoilo i totonu o le sela ma le fa'alavelaveina o le tumosa leaga le aafiaga.
2ndtupulaga: Fa'aopoopoina se mole mole fa'aosofia fa'atasi i luga o le fa'avae o le tupulaga muamua, ma leua faaleleia le mafai o sela T e fasiotia ai tumo.
3rdtupulaga: E faʻavae i luga o le tupulaga lona lua o le CAR, o le gafatia o sela T e taofia ai le tumofaʻateleina ma faʻalauiloa le apoptosis ua matua faʻaleleia atili.
4thtupulaga: E mafai ona aʻafia sela CAR-T i le faʻamamaina o le faitau aofaʻi o sela tumo e ala ifa'agaoioia le downstream transcription factor NFAT e fa'aosofia ai le interleukin-12 pe a mae'a le CARiloa ai le antigen fa'amoemoeina.
| Tupulaga | Fa'aosofia Fa'ailoga | Vaega |
| 1st | CD3ζ | Fa'agaoioiga fa'apitoa o le sela T, o le sela T e afaina ai sela, ae e le mafai ona fa'ateleina ma ola i totonu o le tino. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | Fa'aopoopo le costimulator, fa'aleleia le oona o le sela, fa'atapula'aina le gafatia e fa'ateleina ai. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134 /CD137 | Fa'aopoopo ni costimulators se lua, fa'aleleiale mafai ona fa'ateleina ma le o'ona. |
| 4th | Gene o le pule i le ola/Amored CAR-T (12IL) Alu i le CAR-T | Tuufaatasia le kene o le pule i le ola, faailoa le vaega puipuia o le tino ma isi faiga sa'o e pulea ai. |
Faiga togafitiga
1) Vavae'esea o sela toto pa'epa'e: E vavae'ese sela T a le ma'i mai le toto pito i fafo.
2) Fa'agaoioia o sela T: o ni mea fa'amaneta (sela dendritic fa'apitoa) ua ufiufi i ni antibodiesfa'aaogaina e fa'agaoioia ai sela T.
3) Transfection: E fa'ainisinia kenera sela T e fa'aalia ai le CAR i totonu o le vitro.
4) Fa'ateleina: O sela T ua suia fa'akenekarate e fa'ateleina i totonu o le vitro.
5) Chemotherapy: E muamua togafitia le ma'i i le chemotherapy a'o le'i toe fa'aofiina le sela T.
6) Toe fa'asusu: E toe fa'asusu sela T ua suia fa'asolopito i totonu o le ma'i.
Fa'ailoga
Fa'ailoga mo le CAR-T
Faiga manava: Kanesa o le mama (Small cell carcinoma, squamous cell carcinoma,adenocarcinoma), kanesa o le nasopharynx, ma isi.
Faiga o mea'ai: Kanesa o le ate, manava ma le colorectal, ma isi.
Faiga o mimi: Kanesa o fatuga'o ma le adrenal ma le kanesa ua salalau solo, ma isi.
Faiga o le toto: Leukemia lymphoblastic tuga ma tumau (T lymphoma)e le aofia ai) ma isi
Isi kanesa: Malignant melanoma, kanesa o le susu, prostate ma le laulaufaiva, ma isi.
O le taotoga e aveese ai le manu'a autu, ae e maualalo le puipuiga mai le ma'i, ma e telegese le toe malosi.
O tumo ua salalau solo i le metastasis e le mafai ona faia se taotoga.
E tele pe lē afaina foʻi aafiaga o le chemotherapy ma le radiotherapy i le chemotherapy ma le radiotherapy.
Puipuia le toe tupu mai o le tumo pe a uma se taotoga, chemotherapy ma le radiotherapy.
Fa'amanuiaga
1) E matuā fa'atatauina lava sela CAR T ma e mafai ona fasiotia sela o le tumo i se auala e sili atu ona lelei.
2) E itiiti le taimi e manaʻomia mo le togafitiga o sela CAR-T. E puʻupuʻu le taimi e manaʻomia e le CAR T e faʻatupu ai sela T auā e itiiti ni sela e manaʻomia i lalo o le aafiaga tutusa o togafitiga. E mafai ona faʻapuʻupuʻuina le taamilosaga o le faʻatupuina i totonu o le vitro i le 2 vaiaso, lea e faʻaitiitia tele ai le taimi faʻatali.
3) E le gata ina mafai e le CAR ona iloa peptide antigens, ae faʻapea foʻi ma sugar ma lipid antigens, ma faʻalauteleina ai le vaega faʻatatau o tumor antigens. E le faʻatapulaʻaina foʻi le togafitiga CAR T e protein antigens o tumor cells. E mafai e le CAR T ona faʻaaoga sugar ma lipid non-protein antigens o tumor cells e iloa ai antigens i le tele o itu.
4) E iai le CAR-T e mafai ona toe gaosia i se tulaga lautele. Talu ai o nisi o nofoaga e faʻaalia i le tele o sela o le tumo, e pei o le EGFR, o se gene CAR mo lenei antigen e mafai ona faʻaaogaina lautele pe a uma ona fausia.
5) E iai le puipuiga o le tino mai le kanesa o sela CAR T ma e mafai ona ola i totonu o le tino mo se taimi umi. E matuā tāua tele i le falema'i le puipuia o le toe tupu mai o le kanesa.