O le ā le CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-cell)?
Muamua, seʻi o tatou tilotilo i le puipuiga o le tino o le tagata.
O le puipuiga o le tino e aofia ai se feso'ota'iga o sela, aano, ma totoga e galulue fa'atasi e puipuia le tino. O se tasi o sela taua e aofia ai o sela toto papa'e, e ta'ua fo'i o leukocytes, e lua ituaiga autū e tu'ufa'atasi e su'e ma fa'aumatia ai meaola po'o mea e mafua ai fa'ama'i.
E lua ituaiga autū o leukocytes:
Ø phagocytes, o sela e lamuina meaola osofaʻi
Ø lymphocytes, o sela e mafai ai e le tino ona manatua ma iloa ai osofaʻiga na faia muamua ma fesoasoani i le tino e faʻaumatia i latou
E tele ni sela eseese e ta'ua o ni phagocytes. O le ituaiga e sili ona taatele o le neutrophil, lea e tau ma siama. Afai e popole foma'i i se fa'ama'i pipisi, atonu latou te fa'atonuina se su'ega toto e va'ai pe ua fa'ateleina le aofa'i o neutrophils i se ma'i e mafua mai i le fa'ama'i. O isi ituaiga o phagocytes e iai a latou lava galuega e fa'amautinoa ai o lo'o tali atu le tino i se ituaiga fa'apitoa o osofa'iga.
O ituaiga e lua o lymphocytes o le B lymphocytes ma le T lymphocytes. E amata lymphocytes i le ponaivi ma e nonofo ai iina ma avea ma sela B, pe latou te o ese atu i le thymus gland, lea latou te avea ai ma sela T. O le B lymphocytes ma le T lymphocytes e eseese a latou galuega: O le B lymphocytes e pei o le faiga fa'amiliteli a le tino, e sailia a latou sini ma auina atu puipuiga e loka ai i latou. O le T cell e pei o fitafita, e fa'aumatia ai osofa'iga ua fa'ailoa mai e le faiga fa'amiliteli.
O le puipuiga o le tino e aofia ai se feso'ota'iga o sela, aano, ma totoga e galulue fa'atasi e puipuia le tino. O se tasi o sela taua e aofia ai o sela toto papa'e, e ta'ua fo'i o leukocytes, e lua ituaiga autū e tu'ufa'atasi e su'e ma fa'aumatia ai meaola po'o mea e mafua ai fa'ama'i.
E lua ituaiga autū o leukocytes:
Ø phagocytes, o sela e lamuina meaola osofaʻi
Ø lymphocytes, o sela e mafai ai e le tino ona manatua ma iloa ai osofaʻiga na faia muamua ma fesoasoani i le tino e faʻaumatia i latou
E tele ni sela eseese e ta'ua o ni phagocytes. O le ituaiga e sili ona taatele o le neutrophil, lea e tau ma siama. Afai e popole foma'i i se fa'ama'i pipisi, atonu latou te fa'atonuina se su'ega toto e va'ai pe ua fa'ateleina le aofa'i o neutrophils i se ma'i e mafua mai i le fa'ama'i. O isi ituaiga o phagocytes e iai a latou lava galuega e fa'amautinoa ai o lo'o tali atu le tino i se ituaiga fa'apitoa o osofa'iga.
O ituaiga e lua o lymphocytes o le B lymphocytes ma le T lymphocytes. E amata lymphocytes i le ponaivi ma e nonofo ai iina ma avea ma sela B, pe latou te o ese atu i le thymus gland, lea latou te avea ai ma sela T. O le B lymphocytes ma le T lymphocytes e eseese a latou galuega: O le B lymphocytes e pei o le faiga fa'amiliteli a le tino, e sailia a latou sini ma auina atu puipuiga e loka ai i latou. O le T cell e pei o fitafita, e fa'aumatia ai osofa'iga ua fa'ailoa mai e le faiga fa'amiliteli.
Tekonolosi o le sela T o le Chimeric antigen receptor (CAR): o se ituaiga togafitiga fa'apitoa mo le puipuiga o le tino (ACI). E fa'aalia e le sela T a le ma'i le CAR e ala i le tekinolosi toe fa'aleleia o kenera, lea e sili atu ona fa'atatauina ai sela T o le effector, e sili atu ona oti ma tumau nai lo sela puipuia masani, ma e mafai ona fa'ato'ilaloina le siosiomaga fa'alotoifale o le tumo ma fa'aleagaina ai le onosa'i o le tino o le tagata ma'i. O se togafitiga fa'apitoa lea e tete'e ai i le tumo.
O le mataupu faavae o le CART o le aveeseina lea o le "masani" o sela T puipuia o le maʻi ma faʻagasolo le inisinia o kene, faʻapotopoto in vitro mo ni sini faʻapitoa mo le tumo o le auupega tele e teteʻe i tagata "chimeric antigen receptor (CAR)", ona toe faʻafoʻi lea o sela T ua suia i totonu o le tino o le maʻi, o sela fou ua suia o le a pei o le faʻapipiʻiina o se faiga radar, lea e mafai ona taʻitaʻia sela T e suʻe ma faʻaumatia sela kanesa.
Le lelei o le CART i le BPIH
Ona o eseesega i le fausaga o le vaega o faailoilo i totonu o le sela, ua atiina ae ai e le CAR augatupulaga e fa. Matou te faʻaaogaina le augatupulaga aupito lata mai o le CART.
1sttupulaga: E na'o le tasi le vaega fa'ailo i totonu o le sela ma e le lelei le aafiaga o le taofiofia o le tumo.
2ndtupulaga: Fa'aopoopoina se mole mole fa'aosofia fa'atasi e fa'avae i luga o le tupulaga muamua, ma fa'aleleia atili ai le mafai o sela T ona fasiotia tumo.
3rdtupulaga: E faʻavae i luga o le tupulaga lona lua o le CAR, o le gafatia o sela T e taofia ai le tuputupu aʻe o le tumo ma faʻalauiloa le apoptosis sa matua faʻaleleia atili.
4thtupulaga: E mafai ona a'afia sela CAR-T i le fa'amamāina o le faitau aofa'i o sela tumo e ala i le fa'agaoioia o le downstream transcription factor NFAT e fa'aosofia ai le interleukin-12 pe a uma ona iloa e le CAR le antigen fa'amoemoeina.
Faiga togafitiga
1) Vavaeeseina o sela toto pa'epa'e: E vavae'eseina sela T a le ma'i mai le toto i autafa;
2) Fa'agaoioia o sela T: o ni mea fa'amaneta (sela dendritic fa'apitoa) ua ufiufi i ni antibodies e fa'aaogaina e fa'agaoioia ai sela T;
Fa'aliliuga: E fa'ainisinia kenera sela T e fa'aalia ai le CAR i totonu o le vitro.
3) Fa'ateleina: O sela T ua suia fa'akenekarate e fa'ateleina i totonu o le vitro.
4) Chemotherapy: E muamua togafitia le ma'i i le chemotherapy a'o le'i toe fa'aofiina le sela T;
5) Toe fa'asusu: E toe fa'asusu sela T ua suia fa'asolopito i totonu o le ma'i.
Fa'amanuiaga:
1)E matuā fa'atatauina lava sela CAR T ma e mafai ona fasiotia sela o le tumo i se auala e sili atu ona lelei.
2)E itiiti le taimi e manaʻomia e le togafitiga o sela CAR-T. E puʻupuʻu le taimi e manaʻomia e le CAR T e faʻatupu ai sela T auā e itiiti ni sela e manaʻomia i lalo o le aafiaga tutusa o togafitiga. E mafai ona faʻapuʻupuʻuina le taamilosaga o le faʻatupuina i totonu o le vitro i le 2 vaiaso, lea e faʻaitiitia tele ai le taimi faʻatali.
3)E le gata e mafai e le CAR ona iloa peptide antigens, ae faʻapea foʻi ma sugar ma lipid antigens, ma faʻalauteleina ai le vaega faʻatatau o tumor antigens. E le faʻatapulaʻaina foʻi le togafitiga a le CAR T i protein antigens o tumor cells. E mafai e le CAR T ona faʻaaoga sugar ma lipid non-protein antigens o tumor cells e iloa ai antigens i le tele o itu.
4)E iai le CAR-T i se tulaga e mafai ona toe gaosia ai le tele o vaega o le kanesa. Talu ai o nisi o nofoaga o loʻo faʻaalia i le tele o sela o le tumo, e pei o le EGFR, o se gene CAR mo lenei antigen e mafai ona faʻaaogaina lautele pe a uma ona fausia.
5)E iai le puipuiga o sela CAR T i le mafaufau ma e mafai ona ola i le tino mo se taimi umi. E matuā tāua tele i le falema'i le puipuia o le toe tupu mai o le tumo.