O le kanesa o le pancreas o se tasi o tumo e sili ona mataʻutia i le lalolagi ma e leaga lona faʻamoemoega. O le mea lea, e manaʻomia se faʻataʻitaʻiga saʻo e vaʻaia ai gasegase e maualuga le lamatiaga o le kanesa o le pancreas ina ia faʻapitoa ai togafitiga ma faʻaleleia atili ai le faʻamoemoega o nei gasegase.
Na matou mauaina faʻamaumauga RNAseq o le Cancer Genome Atlas (TCGA) pancreatic adenocarcinoma (PAAD) mai le faʻamaumauga a le UCSC Xena, faʻailoa mai ai lncRNAs e fesoʻotaʻi ma le puipuiga o le tino (irlncRNAs) e ala i le auʻiliʻiliga o le fesootaʻiga, ma faʻailoa mai ai eseesega i le va o le TCGA ma aano masani o le pancreatic adenocarcinoma. DEirlncRNA) mai le TCGA ma le faʻaalia o aano o le tino (GTEx) o aano o le pancreas. Na faia isi auʻiliʻiliga univariate ma lasso regression e fausia ai faʻataʻitaʻiga o le prognostic signature. Ona matou fuafuaina lea o le eria i lalo o le piʻo ma fuafua le tau sili ona lelei mo le faʻailoaina o gasegase e maualuga ma maualalo le lamatiaga o le pancreatic adenocarcinoma. Ina ia faʻatusatusa uiga faʻapitoa, faʻaofiina o sela puipuia, siosiomaga faʻaitiitia o le puipuiga o le tino, ma le teteʻe atu i le chemotherapy i gasegase e maualuga ma maualalo le lamatiaga o le kanesa o le pancreas.
Na matou faʻailoaina paga DEirlncRNA e 20 ma faʻavasega gasegase e tusa ai ma le tau sili ona lelei o le tipiina. Na matou faʻaalia o la matou faʻataʻitaʻiga faʻailoga faʻamoemoe e iai se faʻatinoga taua i le vavaloina o le faʻamoemoe o gasegase e iai le PAAD. O le AUC o le piʻo ROC e 0.905 mo le vaʻaiga i le 1-tausaga, 0.942 mo le vaʻaiga i le 2-tausaga, ma le 0.966 mo le vaʻaiga i le 3-tausaga. O gasegase e maualuga le lamatiaga e maualalo le fua faatatau o le ola ma e sili atu ona leaga uiga faʻapitoa. Na matou faʻaalia foʻi o gasegase e maualuga le lamatiaga e vaivai le puipuiga o le tino ma e ono atiaʻe le teteʻe i togafitiga faʻamaʻi. O le iloiloga o vailaʻau faʻasaga i le kanesa e pei o le paclitaxel, sorafenib, ma le erlotinib e faʻavae i luga o meafaigaluega vaʻaiga faʻakomepiuta atonu e talafeagai mo gasegase e maualuga le lamatiaga ma le PAAD.
I le aotelega, o la matou suʻesuʻega na faʻatuina ai se faʻataʻitaʻiga fou o le lamatiaga o le prognostic e faʻavae i luga o le irlncRNA faʻatasi, lea na faʻaalia ai le taua o le prognostic i gasegase e maua i le kanesa o le pancreas. O la matou faʻataʻitaʻiga o le lamatiaga o le prognostic e mafai ona fesoasoani e faʻavasega ai gasegase e maua i le PAAD e talafeagai mo togafitiga faafomaʻi.
O le kanesa o le pancreas o se tumo matautia e maualalo le fua faatatau o le ola i le lima tausaga ma le maualuga o le tulaga. I le taimi e iloa ai le maʻi, o le toatele o gasegase ua i ai i tulaga ogaoga. I le tulaga o le faamai COVID-19, o fomai ma tausimai o loo i lalo o le mamafa tele pe a togafitia gasegase e maua i le kanesa o le pancreas, ma o aiga o gasegase o loo feagai foi ma le tele o mamafa pe a faia faaiuga togafitiga [1, 2]. E ui lava ina ua faia ni alualu i luma tetele i le togafitiga o DOADs, e pei o le togafitiga neoadjuvant, taotoga tipi ese, togafitiga radiation, chemotherapy, togafitiga molecular faʻatatau, ma inhibitors immune checkpoint (ICIs), e na o le 9% o gasegase e ola i le lima tausaga talu ona maua le maʻi [3]. ], 4]. Talu ai ona o faailoga muamua o le pancreatic adenocarcinoma e le masani ai, e masani ona maua gasegase i le metastases i se tulaga ogaoga [5]. O le mea lea, mo se gasegase patino, o togafitiga atoatoa e tatau ona fuaina lelei lelei ma leaga o filifiliga togafitiga uma, e le gata ina ia faaumiumi ai le ola, ae ia faaleleia atili ai foi le tulaga lelei o le olaga [6]. O le mea lea, e manaomia se faataitaiga vavalo lelei e iloilo ai ma le saʻo le prognosis o se gasegase [7]. O lea la, e mafai ona filifilia togafitiga talafeagai e paleni ai le ola ma le tulaga lelei o le soifuaga o gasegase e iai le PAAD.
O le tulaga leaga o le PAAD e mafua ona o le tete'e atu i vaila'au o le chemotherapy. I tausaga talu ai nei, o mea e taofia ai le puipuiga o le tino ua fa'aaogaina lautele i le togafitia o tumo malolosi [8]. Peita'i, o le fa'aaogaina o ICI i le kanesa o le pancreas e seasea ona manuia [9]. O le mea lea, e taua le fa'ailoaina o gasegase e ono manuia mai le togafitiga ICI.
O le RNA uumi e le o ni fa'ailoga (lncRNA) o se ituaiga RNA e le o ni fa'ailoga ma ni tusitusiga e sili atu i le 200 nucleotides. O LncRNA e salalau solo ma e tusa ma le 80% o le transcriptome o le tagata [10]. O se vaega tele o galuega ua fa'aalia ai e mafai e fa'ata'ita'iga fa'atatau i le lncRNA ona vavalo lelei i le va'aiga o le ma'i [11, 12]. Mo se fa'ata'ita'iga, e 18 lncRNA e feso'ota'i ma le autophagy na fa'ailoaina e fa'atupuina ai ni fa'ailoga fa'atatau i le kanesa o le susu [13]. E ono isi lncRNA e feso'ota'i ma le puipuiga o le tino ua fa'aaogaina e fa'amautu ai foliga fa'atatau o le glioma [14].
I le kanesa o le pancreas, o nisi suʻesuʻega ua faʻatuina ai ni faʻailoga e faʻavae i luga o le lncRNA e vavalo ai le lumanaʻi o le maʻi. O se faʻailoga 3-lncRNA na faʻatuina i le adenocarcinoma pancreatic ma se vaega i lalo o le ROC curve (AUC) e naʻo le 0.742 ma se ola atoa (OS) e 3 tausaga [15]. E le gata i lea, o tau o le faʻaalia o le lncRNA e eseese i genomes eseese, faʻatulagaga eseese o faʻamaumauga, ma maʻi eseese, ma o le faʻatinoga o le faʻataʻitaʻiga vavalo e le mautu. O le mea lea, matou te faʻaaogaina se algorithm faʻataʻitaʻiga fou, faʻapipiʻi ma le toe faʻafouina, e faʻatupu ai ni faʻailoga lncRNA (irlncRNA) e fesoʻotaʻi ma le puipuiga e fatu ai se faʻataʻitaʻiga vavalo e sili atu le saʻo ma le mautu [8].
O faʻamaumauga RNAseq masani (FPKM) ma faʻamaumauga o le kanesa o le pancreas TCGA ma le faʻaalia o le genotype tissue (GTEx) na maua mai le faʻamaumauga UCSC XENA (https://xenabrowser.net/datapages/). Na maua faila GTF mai le faʻamaumauga Ensembl (http://asia.ensembl.org) ma faʻaaoga e aveese ai faʻamatalaga o le lncRNA mai le RNAseq. Na matou siiina mai ni genes e fesoʻotaʻi ma le puipuiga mai le faʻamaumauga ImmPort (http://www.immport.org) ma faʻailoa mai ai lncRNAs e fesoʻotaʻi ma le puipuiga (irlncRNAs) e faʻaaoga ai le auʻiliʻiliga o le fesootaʻiga (p < 0.001, r > 0.4). Faʻailoaina o irlncRNAs eseese le faʻaalia (DEirlncRNAs) e ala i le sopoia o irlncRNAs ma lncRNAs eseese le faʻaalia na maua mai le faʻamaumauga GEPIA2 (http://gepia2.cancer-pku.cn/#index) i le TCGA-PAAD cohort (|logFC| > 1 ma le FDR) <0.05).
Ua lipotia muamua lenei metotia [8]. Aemaise lava, matou te fausia le X e sui ai le lncRNA A ma le lncRNA B ua paga. Afai e maualuga atu le tau o le fa'aaliga o le lncRNA A nai lo le tau o le fa'aaliga o le lncRNA B, e fa'amatalaina le X o le 1, a leai e fa'amatalaina le X o le 0. O le mea lea, e mafai ona tatou maua se matrix o le 0 po'o le – 1. O le axis fa'atulagaina o le matrix e fai ma sui o fa'ata'ita'iga ta'itasi, ma o le axis fa'alava e fai ma sui o paga ta'itasi o le DEirlncRNA ma se tau o le 0 po'o le 1.
O le au'ili'iliga o le univariate regression sosoo ai ma le Lasso regression na fa'aaogaina e su'esu'e ai paga DEirlncRNA prognostic. O le au'ili'iliga o le lasso regression na fa'aaogaina le 10-fold cross-validation toe fai 1000 taimi (p < 0.05), fa'atasi ai ma le 1000 fa'aosofiaga fa'afuase'i i le tamo'e. A sili atu le tele o paga DEirlncRNA ta'itasi i le 100 taimi i le 1000 ta'amilosaga, na filifilia paga DEirlncRNA e fausia ai se fa'ata'ita'iga o le lamatiaga prognostic. Ona matou fa'aaogaina lea o le AUC curve e su'e ai le tau sili ona lelei mo le fa'avasegaina o gasegase PAAD i vaega e maualuga ma maualalo le lamatiaga. O le tau AUC o fa'ata'ita'iga ta'itasi na fuafuaina fo'i ma fa'ata'ita'i o se pi'o. Afai e o'o le pi'o i le tulaga aupito maualuga e fa'aalia ai le tau maualuga o le AUC, e taofi le fa'agasologa o le fa'atusatusaga ma ua manatu le fa'ata'ita'iga o le sui sili lea. Na fausia fa'ata'ita'iga o le pi'o ROC 1-, 3- ma le 5-tausaga. Na fa'aaogaina au'ili'iliga o le univariate ma le multivariate regression e su'esu'e ai le fa'atinoga tuto'atasi o le fa'ata'ita'iga o le lamatiaga prognostic.
Faaaoga meafaigaluega e fitu e suesue ai fua faatatau o le ulufale atu o sela puipuia, e aofia ai le XCELL, TIMER, QUANTISEQ, MCPCOUNTER, EPIC, CIBERSORT-ABS, ma le CIBERSORT. O faamatalaga o le ulufale atu o sela puipuia na sii mai le faamaumauga TIMER2 (http://timer.comp-genomics.org/#tab-5817-3). O le eseesega i le anotusi o sela puipuia i le va o vaega maualuga ma vaega maualalo le lamatiaga o le faataitaiga na fausia na iloiloina e faaaoga ai le suega Wilcoxon signed-rank, o taunuuga o loo faaalia i le kalafi sikuea. Na faia le auiliiliga o le fesootaiga a Spearman e iloilo ai le sootaga i le va o tau o togi lamatia ma sela puipuia i le ulufale atu. O le fua faatatau o le fesootaiga na maua mai ai ua faaalia o se lolipop. O le tapulaa taua na setiina i le p < 0.05. Na faia le faiga e faaaoga ai le afifi R ggplot2. Ina ia iloiloina le sootaga i le va o le faataitaiga ma le tulaga o le faailoaina o kene e fesootai ma le fua faatatau o le ulufale atu o sela puipuia, na matou faia le afifi ggstatsplot ma le vaaia o le ata o le vaiolini.
Mo le iloiloina o mamanu togafitiga faafomaʻi mo le kanesa o le pancreas, na matou fuafuaina le IC50 o vailaʻau chemotherapy e masani ona faʻaaogaina i le vaega TCGA-PAAD. O eseesega i le afa o le inhibitory concentrations (IC50) i le va o vaega maualuga ma maualalo le lamatiaga na faʻatusatusaina e faʻaaoga ai le Wilcoxon signed-rank test, ma o taunuuga o loʻo faʻaalia o ni boxplots na gaosia e faʻaaoga ai le pRRophetic ma le ggplot2 i le R. O metotia uma e tausisia taiala ma tulaga masani talafeagai.
O le faagasologa o la matou suʻesuʻega o loʻo faʻaalia i le Ata 1. I le faʻaaogaina o le auʻiliʻiliga o le fesootaʻiga i le va o lncRNA ma genes e fesoʻotaʻi ma le puipuiga, na matou filifilia ai le 724 irlncRNAs ma le p < 0.01 ma le r > 0.4. Ona matou iloiloina lea o lncRNAs eseese o loʻo faʻaalia o le GEPIA2 (Ata 2A). E 223 irlncRNAs na eseese le faʻaalia i le va o le pancreatic adenocarcinoma ma le aano masani o le pancreas (|logFC| > 1, FDR < 0.05), e taʻua o DEirlncRNAs.
Fausiaina o faʻataʻitaʻiga o lamatiaga vavalo. (A) Ata o le mauga mu o lncRNA eseese faʻaalia. (B) Tufatufaina o coefficients lasso mo paga DEirlncRNA e 20. (C) Eseesega faʻapitoa o le avanoa o le tufatufaina o le coefficient LASSO. (D) Ata o le vaomatua o loʻo faʻaalia ai le auʻiliʻiliga o le regression univariate o paga DEirlncRNA e 20.
Ona matou fausia lea o se matrix 0 poʻo le 1 e ala i le faʻapipiʻiina o le 223 DEirlncRNAs. E 13,687 paga DEirlncRNA na faʻailoaina. A maeʻa le auʻiliʻiliga univariate ma le lasso regression, e 20 paga DEirlncRNA na iu lava ina faʻataʻitaʻiina e fausia ai se faʻataʻitaʻiga o le lamatiaga prognostic (Ata 2B-D). E faʻavae i luga o taunuʻuga o le Lasso ma le auʻiliʻiliga multiple regression, na matou fuafuaina se togi lamatiaga mo gasegase taʻitasi i le TCGA-PAAD cohort (Table 1). E faʻavae i luga o taunuʻuga o le auʻiliʻiliga lasso regression, na matou fuafuaina se togi lamatiaga mo gasegase taʻitasi i le TCGA-PAAD cohort. O le AUC o le ROC curve e 0.905 mo le valoʻaga o le faʻataʻitaʻiga lamatiaga 1-tausaga, 0.942 mo le valoʻaga 2-tausaga, ma le 0.966 mo le valoʻaga 3-tausaga (Ata 3A-B). Na matou fa'atulagaina se tau maualuga e 3.105, fa'avasega gasegase TCGA-PAAD i vaega e maualuga ma maualalo le lamatiaga, ma fa'ata'ita'i le i'uga o le ola ma le tufatufaina o togi lamatia mo gasegase ta'itasi (Ata 3C-E). O le su'esu'ega a Kaplan-Meier na fa'aalia ai o le ola o gasegase PAAD i le vaega e maualuga le lamatiaga e matua maualalo lava nai lo gasegase i le vaega e maualalo le lamatiaga (p < 0.001) (Ata 3F).
Aoga o faʻataʻitaʻiga o lamatiaga faʻamoemoe. (A) ROC o le faʻataʻitaʻiga o lamatiaga faʻamoemoe. (B) Faʻataʻitaʻiga o lamatiaga faʻamoemoe ROC 1-, 2-, ma le 3-tausaga. (C) ROC o le faʻataʻitaʻiga o lamatiaga faʻamoemoe. Faʻaalia ai le tulaga sili ona lelei e tipi ese ai. (DE) Tufatufaina o le tulaga o le ola (D) ma togi o lamatiaga (E). (F) Suʻesuʻega a Kaplan-Meier o gasegase PAAD i vaega e maualuga ma maualalo le lamatiaga.
Sa matou iloiloina atili eseesega i togi o tulaga lamatia e ala i uiga faafomaʻi. O le ata o le strip (Ata 4A) o loʻo faʻaalia ai le sootaga lautele i le va o uiga faafomaʻi ma togi o tulaga lamatia. Ae maise lava, o gasegase matutua e maualuga atu togi o tulaga lamatia (Ata 4B). E le gata i lea, o gasegase e iai le tulaga II e maualuga atu togi o tulaga lamatia nai lo gasegase e iai le tulaga I (Ata 4C). E tusa ai ma le tulaga o le tumo i gasegase PAAD, o gasegase vasega 3 e maualuga atu togi o tulaga lamatia nai lo gasegase vasega 1 ma le 2 (Ata 4D). Sa matou faia atili auiliiliga o le univariate ma le multivariate regression ma faʻaalia ai o le togi o tulaga lamatia (p < 0.001) ma le matua (p = 0.045) o ni mea tutoʻatasi e vaʻaia ai le lamatiaga i gasegase e iai le PAAD (Ata 5A-B). O le ROC curve na faʻaalia ai o le togi o tulaga lamatia e sili atu nai lo isi uiga faafomaʻi i le vavaloina o le 1-, 2-, ma le 3-tausaga o le ola o gasegase e iai le PAAD (Ata 5C-E).
Uiga fa'aklinikal o fa'ata'ita'iga o lamatiaga fa'atatau. O le Histogram (A) e fa'aalia ai le (B) tausaga, (C) tulaga o le tumo, (D) tulaga o le tumo, togi o lamatiaga, ma le itupa o gasegase i le vaega TCGA-PAAD. **p < 0.01
Su'esu'ega tuto'atasi e vavalo ai fa'ata'ita'iga o lamatiaga fa'atatau. (AB) Su'esu'ega fa'asolosolo e le tutusa (A) ma le tele (B) o fa'ata'ita'iga o lamatiaga fa'atatau ma uiga fa'aklinikal. (CE) ROC 1-, 2-, ma le 3-tausaga mo fa'ata'ita'iga o lamatiaga fa'atatau ma uiga fa'aklinikal
O le mea lea, na matou suʻesuʻeina ai le sootaga i le va o le taimi ma togi o le lamatiaga. Na matou iloa ai o le togi o le lamatiaga i gasegase PAAD sa fesoʻotaʻi faʻafeagai ma sela CD8+ T ma sela NK (Ata 6A), o loʻo faʻaalia ai le taofia o le puipuiga o le tino i le vaega e maualuga le lamatiaga. Na matou iloiloina foʻi le eseesega i le ulufale atu o sela puipuia i le va o vaega e maualuga ma maualalo le lamatiaga ma maua ai taunuuga tutusa (Ata 7). E itiiti le ulufale atu o sela CD8+ T ma sela NK i le vaega e maualuga le lamatiaga. I tausaga talu ai nei, o mea e taofia ai le puipuiga o le tino (ICIs) ua faʻaaogaina lautele i le togafitia o tumo malolosi. Peitaʻi, o le faʻaaogaina o ICIs i le kanesa o le pancreas e seasea ona manuia. O le mea lea, na matou iloiloina ai le faʻaalia o genes o le puipuiga o le tino i vaega e maualuga ma maualalo le lamatiaga. Na matou iloa ai o le CTLA-4 ma le CD161 (KLRB1) na soona faʻaalia i le vaega e maualalo le lamatiaga (Ata 6B-G), o loʻo faʻaalia ai o gasegase PAAD i le vaega e maualalo le lamatiaga atonu e maaleale i le ICI.
Su'esu'ega o le fesoota'iga o le fa'ata'ita'iga o le lamatiaga fa'atatau ma le fa'aofiina o sela puipuia. (A) Feso'ota'iga i le va o le fa'ata'ita'iga o le lamatiaga fa'atatau ma le fa'aofiina o sela puipuia. (BG) Fa'ailoa mai ai le fa'aalia o kene i vaega maualuga ma maualalo le lamatiaga. (HK) Tau o le IC50 mo vaila'au fa'apitoa e tete'e i le kanesa i vaega maualuga ma maualalo le lamatiaga. *p < 0.05, **p < 0.01, ns = e le taua
Sa matou iloiloina atili le sootaga i le va o togi o lamatiaga ma vailaʻau masani o le chemotherapy i le vaega TCGA-PAAD. Sa matou sailia ni vailaʻau e masani ona faʻaaogaina e teteʻe ai i le kanesa o le pancreas ma iloiloina eseesega i o latou tau IC50 i le va o vaega e maualuga ma maualalo le lamatiaga. O taunuuga na faaalia ai o le tau IC50 o le AZD.2281 (olaparib) e maualuga atu i le vaega e maualuga le lamatiaga, ma faailoa mai ai o gasegase PAAD i le vaega e maualuga le lamatiaga atonu e teteʻe i togafitiga AZD.2281 (Ata 6H). E le gata i lea, o tau IC50 o le paclitaxel, sorafenib, ma le erlotinib e maualalo ifo i le vaega e maualuga le lamatiaga (Ata 6I-K). Sa matou faailoa atili mai vailaau e 34 e teteʻe ai i le kanesa ma tau IC50 e maualuga atu i le vaega e maualuga le lamatiaga ma vailaau e 34 e teteʻe ai i le kanesa ma tau IC50 e maualalo ifo i le vaega e maualuga le lamatiaga (Laulau 2).
E le mafai ona faafitia o loo i ai pea lava pea lncRNAs, mRNAs, ma miRNAs ma e taua tele lo latou sao i le atinaʻeina o le kanesa. E tele faʻamaoniga e lagolagoina ai le taua o le mRNA poʻo le miRNA i le vavaloina o le ola atoa i le tele o ituaiga o kanesa. E le masalomia, o le tele o faʻataʻitaʻiga o lamatiaga tau faʻamatalaga e faʻavae foʻi i luga o lncRNAs. Mo se faʻataʻitaʻiga, Luo et al. Ua faʻaalia e suʻesuʻega o loo i ai le sao taua a le LINC01094 i le faʻateleina o le PC ma le metastasis, ma o le maualuga o le faʻaalia o le LINC01094 e faʻaalia ai le le lelei o le ola o gasegase o le kanesa o le pancreas [16]. O le suʻesuʻega na tuʻuina atu e Lin et al. Ua faʻaalia e suʻesuʻega o le faʻaitiitia o le lncRNA FLVCR1-AS1 e fesoʻotaʻi ma le le lelei o le faʻamatalaga i gasegase o le kanesa o le pancreas [17]. Peitaʻi, o lncRNAs e fesoʻotaʻi ma le puipuiga o le tino e le tele se talanoaga e uiga i le vavaloina o le ola atoa o gasegase o le kanesa. Talu ai nei, o le tele o galuega ua taulaʻi i le fausiaina o faʻataʻitaʻiga o lamatiaga tau faʻamatalaga e vavalo ai le ola o gasegase o le kanesa ma faʻasaʻo ai auala togafitiga [18, 19, 20]. Ua faʻateleina le iloa o le taua o le puipuiga o le tino i le amataina o le kanesa, alualu i luma, ma le tali atu i togafitiga e pei o le chemotherapy. E tele suʻesuʻega ua faʻamaonia ai o sela puipuia o loʻo ulufale i le tumo e iai sona sao taua i le tali atu i le chemotherapy cytotoxic [21, 22, 23]. O le siosiomaga puipuia o le tumo o se mea taua i le ola o tagata mamaʻi tumo [24, 25]. O le immunotherapy, aemaise lava le togafitiga ICI, e faʻaaogaina lautele i le togafitia o tumo malolosi [26]. O genes e fesoʻotaʻi ma le puipuiga o le tino e faʻaaogaina lautele e fausia ai faʻataʻitaʻiga o lamatiaga faʻapitoa. Mo se faʻataʻitaʻiga, Su et al. O le faʻataʻitaʻiga o lamatiaga faʻapitoa e fesoʻotaʻi ma le puipuiga o le tino e faʻavae i luga o genes e faʻamaonia ai le lamatiaga o tagata mamaʻi o le kanesa o le ovarian [27]. O genes e le faʻamaonia e pei o le lncRNAs e talafeagai foʻi mo le fausiaina o faʻataʻitaʻiga o lamatiaga faʻapitoa [28, 29, 30]. Na suʻeina e Luo et al le fa lncRNAs e fesoʻotaʻi ma le puipuiga o le tino ma fausia ai se faʻataʻitaʻiga vavalo mo le lamatiaga o le kanesa o le ua [31]. Khan et al. E 32 faʻamaumauga eseese na faʻaalia na faʻailoaina, ma e faʻavae i luga o lenei mea, na faʻatuina ai se faʻataʻitaʻiga vavalo ma le 5 faʻamaumauga taua, lea na fautuaina o se meafaigaluega e matua fautuaina mo le vavaloina o le teteʻe faʻafuaseʻi ua faʻamaonia e le biopsy pe a uma le totoina o fatugaʻo [32].
O le tele o nei faʻataʻitaʻiga e faʻavae i luga o tulaga o le faʻaalia o kene, pe o kene e faʻamaonia ai polotini pe o kene e le faʻamaonia ai. Peitaʻi, e mafai e le kene lava e tasi ona i ai ni tau faʻaalia eseese i genomes eseese, faʻatulagaga o faʻamaumauga ma i gasegase eseese, e oʻo atu ai i ni faʻatatauga le mautu i faʻataʻitaʻiga vavalo. I lenei suʻesuʻega, na matou fausia ai se faʻataʻitaʻiga talafeagai ma ni paga se lua o lncRNA, e tutoʻatasi mai tau faʻaalia tonu.
I lenei suʻesuʻega, na matou faʻailoaina ai le irlncRNA mo le taimi muamua e ala i le auʻiliʻiliga o le fesootaʻiga ma genes e fesoʻotaʻi ma le puipuiga. Na matou suʻesuʻeina le 223 DEirlncRNAs e ala i le faʻafefiloi ma lncRNAs eseese le faʻaalia. Lua, na matou fausia se matrix 0-poʻo-1 e faʻavae i luga o le metotia faʻapipiʻi DEirlncRNA ua lolomiina [31]. Ona matou faia lea o auʻiliʻiliga univariate ma lasso regression e faʻailoa ai paga DEirlncRNA prognostic ma fausia ai se faʻataʻitaʻiga o lamatiaga vavalo. Na matou suʻesuʻeina atili le fesootaʻiga i le va o togi lamatiaga ma uiga faʻapitoa i gasegase e iai le PAAD. Na matou iloa ai o la matou faʻataʻitaʻiga lamatiaga vavalo, o se mea tutoʻatasi e vaʻaia ai lamatiaga i gasegase PAAD, e mafai ona iloa lelei ai gasegase maualuga mai gasegase maualalo ma gasegase maualuga mai gasegase maualalo. E le gata i lea, o tau AUC o le ROC curve o le faʻataʻitaʻiga lamatiaga vavalo o le 0.905 mo le vaʻaiga o le 1-tausaga, 0.942 mo le vaʻaiga o le 2-tausaga, ma le 0.966 mo le vaʻaiga o le 3-tausaga.
Na lipotia mai e le au suʻesuʻe e faʻapea, o gasegase e maualuga le ulufale atu o le CD8+ T cell sa sili atu ona maaleale i togafitiga ICI [33]. O le faʻateleina o le aofaʻi o sela cytotoxic, CD56 NK cells, NK cells ma CD8+ T cells i totonu o le siosiomaga puipuia o le tumo atonu o se tasi lea o mafuaʻaga o le aafiaga o le taofiofia o le tumo [34]. O suʻesuʻega na faia muamua na faʻaalia ai o le maualuga o le tumo-infiltrating CD4(+) T ma le CD8(+) T sa fesoʻotaʻi ma le umi o le ola [35]. O le le lelei o le ulufale atu o le CD8 T cell, maualalo le neoantigen load, ma le maualuga o le puipuiga o le tino e mafua ai le leai o se tali atu i togafitiga ICI [36]. Na matou iloa ai o le togi o le lamatiaga sa le lelei le fesoʻotaʻiga ma CD8+ T cells ma NK cells, e faʻaalia ai o gasegase e maualuga togi o le lamatiaga atonu e le talafeagai mo togafitiga ICI ma e sili atu le leaga o latou prognosis.
O le CD161 o se fa'ailoga o sela natural killer (NK). O sela T CD8+CD161+ CAR-transduced e fa'aleleia atili ai le aoga o le antitumor in vivo i fa'ata'ita'iga xenograft adenocarcinoma ductal pancreatic HER2+ [37]. O inhibitors checkpoint immune e taula'i i le cytotoxic T lymphocyte associated protein 4 (CTLA-4) ma le programmed cell death protein 1 (PD-1)/programmed cell death ligand 1 (PD-L1) ma e tele le gafatia i le tele o vaega. O le fa'aalia o le CTLA-4 ma le CD161 (KLRB1) e maualalo i vaega e maualuga le lamatiaga, ma fa'ailoa atili ai o gasegase e maualuga le lamatiaga atonu e le agavaa mo togafitiga ICI. [38]
Ina ia maua ni auala togafitiga e talafeagai mo gasegase e maualuga le lamatiaga, na matou iloiloina ai vailaau eseese e tetee atu i le kanesa ma maua ai o le paclitaxel, sorafenib, ma le erlotinib, ia e faʻaaogaina lautele i gasegase e iai le PAAD, atonu e talafeagai mo gasegase e maualuga le lamatiaga ma le PAAD. [33]. Na maua e Zhang et al o fesuiaiga i soʻo se auala o le tali atu i le faaleagaina o le DNA (DDR) e mafai ona oʻo atu ai i se tulaga leaga i gasegase e iai le kanesa o le prostate [39]. O le suʻega o le Pancreatic Cancer Olaparib Ongoing (POLO) na faʻaalia ai o le togafitiga tausiga i le olaparib na faʻaumiumi ai le ola e aunoa ma le alualu i luma pe a faʻatusatusa i le placebo ina ua maeʻa le chemotherapy muamua-platinum-based i gasegase e iai le pancreatic ductal adenocarcinoma ma le germline BRCA1/2 mutations [40]. O lenei mea e maua ai le mautinoa tele o le a faʻaleleia atili taunuuga o togafitiga i lenei vaega o gasegase. I lenei suʻesuʻega, o le tau IC50 o le AZD.2281 (olaparib) sa maualuga atu i le vaega e maualuga le lamatiaga, e faʻaalia ai o gasegase PAAD i le vaega e maualuga le lamatiaga atonu e teteʻe i togafitiga i le AZD.2281.
O faʻataʻitaʻiga o valoʻaga i lenei suʻesuʻega e maua ai ni taunuuga lelei o valoʻaga, ae e faʻavae i luga o valoʻaga faʻataʻitaʻi. O le auala e faʻamaonia ai nei taunuuga i faʻamaumauga faafomaʻi o se fesili taua. O le Endoscopic fine needle aspiration ultrasonography (EUS-FNA) ua avea ma se metotia taua mo le suʻesuʻeina o manuʻa o le pancreas maʻa ma fafo atu o le pancreas ma le maaleale o le 85% ma le saʻo o le 98% [41]. O le faʻalauiloaina o nila EUS fine-needle biopsy (EUS-FNB) e faʻavae tele lava i luga o tulaga lelei e iloa i luga o le FNA, e pei o le saʻo maualuga o le suʻesuʻega, mauaina o faʻataʻitaʻiga e faʻasaoina ai le fausaga o le histological, ma faʻapea ona gaosia ai le puipuiga o le tino e taua tele mo nisi faʻamaoniga. vali faʻapitoa [42]. O se iloiloga faʻapitoa o tusitusiga na faʻamaonia ai o nila FNB (aemaise lava le 22G) e faʻaalia ai le sili ona lelei i le seleseleina o aʻano mai le tele o le pancreas [43]. I le faʻataʻitaʻiga faafomaʻi, e naʻo se vaega toʻaitiiti o gasegase e agavaʻa mo taotoga faʻapitoa, ma o le toʻatele o gasegase e iai ni tumo e le mafai ona taʻitaʻia i le taimi o le suʻesuʻega muamua. I faiga faafomaʻi, e naʻo se vaega toʻaitiiti o gasegase e talafeagai mo taotoga faʻapitoa aua o le toʻatele o gasegase e iai ni tumo e le mafai ona taʻitaʻia i le taimi o le suʻesuʻega muamua. A maeʻa ona faʻamaonia le faʻamaʻi e ala i le EUS-FNB ma isi metotia, e masani ona filifilia togafitiga faʻatulagaina e le o ni taotoga e pei o le chemotherapy. O la matou polokalame suʻesuʻega e sosoo ai o le faʻataʻitaʻiina lea o le faʻataʻitaʻiga o le prognostic o lenei suʻesuʻega i vaega o taotoga ma e le o ni taotoga e ala i se iloiloga toe tepa i tua.
I le aotelega, o la matou suʻesuʻega na faʻatuina ai se faʻataʻitaʻiga fou o le lamatiaga o le prognostic e faʻavae i luga o le irlncRNA faʻatasi, lea na faʻaalia ai le taua o le prognostic i gasegase e maua i le kanesa o le pancreas. O la matou faʻataʻitaʻiga o le lamatiaga o le prognostic e mafai ona fesoasoani e faʻavasega ai gasegase e maua i le PAAD e talafeagai mo togafitiga faafomaʻi.
O faʻamaumauga na faʻaaogaina ma iloiloina i le suʻesuʻega o loʻo iai nei o loʻo maua mai le tusitala talafeagai pe a manaʻomia.
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Taimi na lafoina ai: Setema-22-2023