O le kanesa pancreatic o se tasi lea o tuma sili ona oti i le lalolagi ma e le lelei le faʻamaʻi.O le mea lea, e manaʻomia se faʻataʻitaʻiga saʻo e iloa ai tagata mamaʻi e maualuga le lamatiaga o le kanesa pancreatic e faʻafetaui togafitiga ma faʻaleleia le faʻamaʻi o nei gasegase.
Na matou mauaina le Cancer Genome Atlas (TCGA) pancreatic adenocarcinoma (PAAD) RNAseq data mai le UCSC Xena database, faʻamaonia lncRNAs (irlncRNAs) e fesoʻotaʻi ma le puipuia e ala i suʻesuʻega faʻamaopoopo, ma iloa ai eseesega i le va o le TCGA ma le masani a le pancreatic adenocarcinoma tissues.DEirlncRNA) mai le TCGA ma le genotype tissue expression (GTEx) o le pancreatic tissue.Na faia isi su'esu'ega fa'avasega fa'atasi ma laso e fau ai fa'ata'ita'iga saini fa'ata'ita'i.Ona matou fuafuaina lea o le vaega i lalo o le pupuni ma fuafua le tau sili ona lelei tipi mo le faailoaina o tagata mamaʻi e maualuga ma maualalo le lamatiaga o le pancreatic adenocarcinoma.Ina ia faʻatusatusa uiga faʻapitoa, faʻaogaina o sela puipuia, faʻaogaina o le microenvironment immunosuppressive, ma le teteʻeina o le chemotherapy i tagata mamaʻi e maualuga ma maualalo le lamatiaga o le kanesa pancreatic.
Na matou faailoaina 20 DEirlncRNA paga ma faʻapipiʻi tagata gasegase e tusa ai ma le tau sili ona lelei.Na matou faʻaalia o la matou faʻataʻitaʻiga saini faʻataʻitaʻiga e iai sona faʻatinoga taua i le vavaloina o faʻamaʻi o tagata mamaʻi ma le PAAD.O le AUC o le ROC curve o le 0.905 mo le 1-tausaga faʻataʻitaʻiga, 0.942 mo le 2-tausaga faʻataʻitaʻiga, ma le 0.966 mo le 3-tausaga faʻaaliga.O tagata mama'i-maua'i-maualuga e maualalo fua o le ola ma sili atu ona leaga uiga o le falema'i.Na matou faʻaalia foʻi o tagata mamaʻi e lamatia e puipuia i latou ma e ono atiaʻe le tetee i le immunotherapy.Iloiloga o vailaʻau faʻamaʻi e pei o le paclitaxel, sorafenib, ma le erlotinib e faʻavae i luga o mea faigaluega faʻapitoa e mafai ona talafeagai mo tagata mamaʻi maualuga ma le PAAD.
I le aotelega, o la matou suʻesuʻega na faʻatuina ai se faʻataʻitaʻiga fou faʻataʻitaʻiga e faʻavae i luga o le irlncRNA faʻapipiʻi, lea na faʻaalia ai le taua o le faʻamoemoeina o tagata mamaʻi e maua i le kanesa pancreatic.O la matou faʻataʻitaʻiga faʻataʻitaʻiga e mafai ona fesoasoani e faʻaeseese tagata mamaʻi ma le PAAD e talafeagai mo togafitiga faafomaʻi.
O le kanesa pancreatic ose tuma ma'i e maualalo le fua faatatau o le ola i le lima tausaga ma maualuga.I le taimi o suʻesuʻega, o le tele o gasegase ua i ai i tulaga maualuga.I le tulaga o le faʻamaʻi COVID-19, o fomaʻi ma tausimaʻi o loʻo i lalo o le mamafa tele pe a togafitia tagata mamaʻi e maua i le kanesa pancreatic, ma o aiga o tagata mamaʻi e feagai foi ma le tele o faʻafitauli pe a faia filifiliga togafitiga [1, 2].E ui lava o le alualu i luma tele ua faia i le togafitiga o DOADs, e pei o le neoadjuvant therapy, taotoga tipi, togafitiga faʻamalositino, chemotherapy, togafitiga mole mole, ma le puipuia o siaki siaki (ICIs), e naʻo le 9% o tagata gasegase e ola i le lima tausaga talu ona faʻamaʻi. ].], 4].Talu ai o faʻamaoniga muamua o le pancreatic adenocarcinoma e le masani, o tagata gasegase e masani lava ona maua i metastases i se tulaga maualuga [5].O le mea lea, mo se maʻi tuʻuina atu, o togafitiga faʻapitoa taʻitoʻatasi e tatau ona fuaina le lelei ma le le lelei o togafitiga uma, e le gata ina faʻaumi ai le ola, ae ia faʻaleleia le lelei o le olaga [6].O le mea lea, e manaʻomia se faʻataʻitaʻiga faʻataʻitaʻiga lelei e iloilo saʻo ai le faʻamaʻi o le maʻi [7].O le mea lea, e mafai ona filifilia togafitiga talafeagai e faapaleni ai le ola ma le lelei o le olaga o tagata gasegase ma le PAAD.
O le leaga o le faʻamaʻi o le PAAD e mafua ona o le tetee atu i vailaʻau o le chemotherapy.I tausaga talu ai nei, ua faʻaaogaina faʻasalalau faʻamaʻi puipuia i le togafitiga o tumo malo [8].Ae ui i lea, o le faʻaaogaina o ICI i le kanesa pancreatic e seasea manuia [9].O le mea lea, e taua le faʻailoaina o tagata gasegase e mafai ona manuia mai togafitiga ICI.
Long non-coding RNA (lncRNA) o se ituaiga o RNA e le fa'ailogaina ma fa'amaumauga> 200 nucleotides.LncRNAs e salalau lautele ma e tusa ma le 80% o le transcriptome tagata [10].O se tino tele o galuega ua faʻaalia ai o faʻataʻitaʻiga faʻataʻitaʻiga faʻavae lncRNA e mafai ona vaʻaia lelei le faʻamaʻi o maʻi [11, 12].Mo se faʻataʻitaʻiga, 18 autophagy-related lncRNAs na faʻaalia e maua ai saini faʻamaonia i le kanesa o le susu [13].E ono isi lncRNAs e fesoʻotaʻi ma puipuiga na faʻaaogaina e faʻamautu ai foliga faʻapitoa o le glioma [14].
I le kanesa pancreatic, o nisi su'esu'ega ua fa'amautu ai saini fa'avae lncRNA e va'ai ai fa'ama'i fa'ama'i.O le saini 3-lncRNA na faʻatuina i le pancreatic adenocarcinoma ma se vaega i lalo ole ROC curve (AUC) e naʻo le 0.742 ma le ola atoa (OS) o le 3 tausaga [15].E le gata i lea, o faʻamatalaga o le lncRNA e eseese i genomes eseese, faʻasologa o faʻamaumauga, ma tagata gasegase eseese, ma o le faʻatinoga o le faʻataʻitaʻiga e le mautu.O le mea lea, matou te faʻaogaina se faʻataʻitaʻiga faʻataʻitaʻiga algorithm, faʻapipiʻi ma faʻataʻitaʻiga, e faʻatupu ai saini lncRNA (irlncRNA) e fesoʻotaʻi i le puipuiga e fausia ai se faʻataʻitaʻiga faʻataʻitaʻiga e sili atu ona saʻo ma mautu [8].
Fa'amaumauga RNAseq masani (FPKM) ma le kanesa pancreatic TCGA ma genotype tissue expression (GTEx) fa'amaumauga na maua mai le UCSC XENA database (https://xenabrowser.net/datapages/).O faila GTF na maua mai le Ensembl database (http://asia.ensembl.org) ma faʻaaogaina e aveese mai ai faʻamatalaga faʻamatalaga lncRNA mai le RNAseq.Na matou siiina mai genes e fesoʻotaʻi ma le puipuiga mai le ImmPort database (http://www.immport.org) ma faʻamaonia lncRNAs (irlncRNAs) e faʻaogaina ai le faʻaogaina o suʻesuʻega (p <0.001, r> 0.4).Fa'ailoaina o irlncRNAs fa'aalia eseese (DEirlncRNAs) e ala i le sopoia o irlncRNAs ma lncRNAs fa'aalia eseese na maua mai le GEPIA2 database (http://gepia2.cancer-pku.cn/#index) i le TCGA-PAAD cohort (|logFC| > 1 ma FDR ) <0.05).
O lenei metotia na lipotia muamua [8].Aemaise lava, matou te fausia X e sui ai le lncRNA A ma lncRNA B. Pe a maualuga atu le tau o le lncRNA A nai lo le tau o le lncRNA B, X ua faauigaina o le 1, a le o le X ua faauigaina o le 0. O le mea lea, e mafai ona tatou mauaina. se matrix o le 0 poʻo le - 1. O le laina tuʻu saʻo o le matrix o loʻo faʻatusalia ai faʻataʻitaʻiga taʻitasi, ma o le laina faʻataʻitaʻi o loʻo faʻatusalia taʻitasi DEirlncRNA paga ma le tau o le 0 poʻo le 1.
Univariate regression analysis sosoo ai ma Lasso regression na faʻaaogaina e suʻe faʻataʻitaʻiga DEirlncRNA paga.O le suʻesuʻeina o le lasso regression na faʻaaogaina le 10-fold cross-validation toe fai 1000 taimi (p <0.05), faʻatasi ai ma 1000 faʻasolosolo faʻamalosi i le taʻavale.Ina ua sili atu i le 100 taimi i le 1000 ta'amilosaga le taimi o pa'aga ta'itasi DEirlncRNA, sa filifilia paga DEirlncRNA e fausia se fa'ata'ita'iga fa'ata'ita'i.Ona matou faʻaogaina lea o le AUC curve e suʻe ai le tau sili ona lelei mo le faʻavasegaina o maʻi PAAD i vaega maualuga ma maualalo.O le tau AUC o faʻataʻitaʻiga taʻitasi na faʻatulagaina foi ma faʻapipiʻi e pei o se pupuni.Afai e oʻo atu le pupuni i le pito sili ona maualuga e faʻaalia ai le maualuga o le tau AUC, o le faʻatulagaina o le faʻatulagaina e taofi ma o le faʻataʻitaʻiga e sili ona lelei.1-, 3- ma le 5-tausaga ROC curve faʻataʻitaʻiga na fausia.Univariate ma multivariate regression analysis na faʻaaogaina e suʻesuʻe ai le tutoʻatasi o le faʻatinoina o le faʻataʻitaʻiga o le faʻataʻitaʻiga o lamatiaga.
Fa'aaogā meafaigaluega e fitu e su'esu'e ai fua o le infiltration cell immune, e aofia ai le XCELL, TIMER, QUANTISEQ, MCPCOUNTER, EPIC, CIBERSORT-ABS, ma le CIBERSORT.O faʻamaumauga o le infiltration cell immune na sii mai i le TIMER2 database (http://timer.comp-genomics.org/#tab-5817-3).O le eseesega i totonu o mea o loʻo i totonu o le puipuia o siama i le va o vaega maualuga ma le maualalo o le lamatiaga o le faʻataʻitaʻiga fausia na suʻesuʻeina i le faʻaaogaina o le Wilcoxon faʻailoga saini, o faʻaiʻuga o loʻo faʻaalia i le sikuea sikuea.Sa faia le suʻesuʻega faʻatasi a le Spearman e suʻesuʻe ai le sootaga i le va o faʻailoga mataʻutia ma sela e puipuia ai.O le fa'ai'uga fa'amaopoopo fa'atasi o lo'o fa'aalia o se lollipop.O le fa'ailoga taua na fa'atulaga ile p <0.05.O le faʻatinoga na faia i le faʻaaogaina o le R package ggplot2.Ina ia suʻesuʻeina le fesoʻotaʻiga i le va o le faʻataʻitaʻiga ma le faʻaalia o gene e fesoʻotaʻi ma le immune cell infiltration rate, na matou faia le ggstatsplot package ma le vaiolini ata vaʻaia.
Ina ia iloilo faʻataʻitaʻiga faʻataʻitaʻiga mo le kanesa pancreatic, matou te fuafuaina le IC50 o vailaʻau faʻapitoa e masani ona faʻaaogaina i le TCGA-PAAD cohort.O eseesega i le afa faʻalavelave faʻalavelave (IC50) i le va o vaega maualuga ma le maualalo na faʻatusatusaina i le faʻaaogaina o le Wilcoxon saini-faʻailoga suʻega, ma o faʻaiʻuga o loʻo faʻaalia e pei o pusa pusa na gaosia e faʻaaoga ai pRRophetic ma ggplot2 i le R. O metotia uma e tausisia taʻiala talafeagai ma masani.
O le faʻasologa o galuega o la matou suʻesuʻega o loʻo faʻaalia i le Ata 1. Faʻaaogaina suʻesuʻega faʻamaopoopo i le va o lncRNAs ma genes e fesoʻotaʻi ma le puipuiga, matou te filifilia 724 irlncRNAs ma p <0.01 ma r> 0.4.Na matou suʻesuʻeina le suʻesuʻeina o lncRNAs o GEPIA2 (Ata 2A).Ole aofa'i ole 223 irlncRNAs na fa'aalia ese'ese i le va o le pancreatic adenocarcinoma ma le tino pancreatic masani (| logFC| > 1, FDR <0.05), e igoa ia DEirlncRNAs.
Fausiaina o faʻataʻitaʻiga faʻalavelave faʻafuaseʻi.(A) fanua mauga mu o lncRNA fa'aalia eseese.(B) Tu'ufa'atasiga o fa'asologa o laso mo ta'i 20 DEirlncRNA.(C) Fa'ailoga fa'aletonu o le fa'asoa fa'atatau o le LASSO.(D) Fa'afanua vaomatua o lo'o fa'aalia ai le su'esu'eina o le solomuli e tasi o ta'i 20 DEirlncRNA.
Na matou fausia le 0 poʻo le 1 matrix e ala i le faʻapipiʻiina o 223 DEirlncRNAs.E tusa ma le 13,687 DEirlncRNA paipa na iloa.Ina ua maeʻa le suʻesuʻeina o le univariate ma le lasso regression, 20 DEirlncRNA pairs na iu lava ina faʻataʻitaʻiina e fausia se faʻataʻitaʻiga faʻataʻitaʻiga (Ata 2B-D).Faʻavae i luga o taunuʻuga o Lasso ma le tele o suʻesuʻega faʻasolosolo, matou te fuafuaina se sikoa faʻalavelave mo maʻi taʻitasi i le TCGA-PAAD cohort (Table 1).Faʻavae i luga o taunuʻuga o le suʻesuʻeina o le lasso regression, matou te fuafuaina se togi faʻalavelave mo maʻi taʻitasi i le TCGA-PAAD cohort.O le AUC o le ROC curve o le 0.905 mo le 1-tausaga faʻataʻitaʻiga faʻataʻitaʻiga faʻataʻitaʻiga, 0.942 mo le 2-tausaga vaʻavaʻai, ma le 0.966 mo le 3-tausaga vaʻaiga (Ata 3A-B).Matou te setiina le sili ona lelei o le tipiina o le 3.105, faʻapipiʻiina le TCGA-PAAD faʻamaʻi faʻamaʻi i ni vaega maualuga ma maualalo, ma faʻataʻitaʻiina taunuʻuga o le ola ma le tufatufaina o togi mo maʻi taʻitasi (Ata 3C-E).O suʻesuʻega a Kaplan-Meier na faʻaalia ai o le ola o tagata PAAD i le vaega maualuga-tulaga na matua maualalo ifo nai lo tagata gasegase i le vaega maualalo (p <0.001) (Ata 3F).
Fa'amaoni o fa'ata'ita'iga fa'ata'ita'i fa'alavelave.(A) ROC o le faʻataʻitaʻiga o faʻataʻitaʻiga lamatia.(B) 1-, 2-, ma le 3-tausaga ROC prognostic faʻataʻitaʻiga lamatia.(C) ROC o faʻataʻitaʻiga faʻataʻitaʻiga faʻalavelave.Fa'aalia le pito sili ona lelei e tipi.(DE) Tufatufaina o le tulaga ola (D) ma togi lamatia (E).(F) Kaplan-Meier suʻesuʻega o tagata maʻi PAAD i vaega maualuga ma maualalo.
Sa matou toe iloiloina le eseesega o togi o tulaga lamatia e ala i uiga faʻapitoa.O le fasi pepa (Ata 4A) o lo'o fa'aalia ai le so'otaga lautele i le va o fa'ama'i fa'ama'i ma togi fa'aletonu.Aemaise lava, o tagata matutua matutua na maualuga atu le tulaga lamatia (Ata 4B).E le gata i lea, o tagata gasegase i le tulaga II e maualuga atu le tulaga lamatia nai lo tagata mamaʻi i le tulaga I (Ata 4C).E tusa ai ma le tulaga o le tumo i gasegase PAAD, o le vasega 3 o maʻi na maualuga atu le tulaga lamatia nai lo le vasega 1 ma le 2 maʻi (Ata 4D).Na matou faia atili suʻesuʻega faʻapitoa ma multivariate regression ma faʻaalia ai o le tulaga lamatia (p <0.001) ma le matua (p = 0.045) o ni mea faʻapitoa tutoʻatasi i tagata gasegase ma le PAAD (Ata 5A-B).O le ROC curve na faʻaalia ai o le tulaga lamatia e sili atu nai lo isi faʻataʻitaʻiga faʻapitoa i le vavalo o le 1-, 2-, ma le 3-tausaga le ola o tagata mamaʻi ma le PAAD (Ata 5C-E).
Fa'ata'ita'iga fa'asoifua maloloina o fa'ata'ita'iga fa'alavelave fa'afuase'i.O le histogram (A) o loʻo faʻaalia ai (B) tausaga, (C) tulaga o le tumo, (D) togi tumo, togi faʻalavelave, ma le itupa o tagata gasegase i le TCGA-PAAD cohort.**p <0.01
Tuto'atasi fa'ata'ita'iga fa'ata'ita'iga fa'ata'ita'iga fa'alavelave.(AB) Univariate (A) ma multivariate (B) suʻesuʻega faʻataʻitaʻiga o faʻataʻitaʻiga o lamatiaga faʻataʻitaʻiga ma uiga faʻapitoa.(CE) 1-, 2-, ma le 3-tausaga ROC mo faʻataʻitaʻiga faʻataʻitaʻiga faʻalavelave ma uiga faʻapitoa
O le mea lea, na matou suʻesuʻeina le sootaga i le va o le taimi ma tulaga lamatia.Na matou iloa o le tulaga lamatia o tagata maʻi PAAD na fesoʻotaʻi faʻatasi ma CD8 + T cell ma NK cell (Ata 6A), e faʻaalia ai le taofiofia o galuega puipuia i le vaega maualuga.Na matou suʻesuʻeina foi le eseesega o le faʻaogaina o le cell immune i le va o vaega maualuga ma maualalo le lamatiaga ma maua ai faʻaiʻuga tutusa (Ata 7).Sa fa'aitiitia le fa'aulufaleina o sela CD8 + T ma sela NK i totonu o le vaega maualuga-tulaga.I tausaga talu ai nei, ua fa'aaogaina fa'akomupiuta (ICIs) i le togafitia o tumo malo.Ae ui i lea, o le faʻaaogaina o ICI i le kanesa pancreatic e seasea manuia.O le mea lea, na matou suʻesuʻeina le faʻaalia o genes siaki puipuia i vaega maualuga ma maualalo-tulaga lamatia.Na matou iloa o le CTLA-4 ma le CD161 (KLRB1) na faʻaalia i le vaega maualalo (Ata 6B-G), e faʻaalia ai o tagata PAAD i le vaega maualalo e ono nofouta i le ICI.
Su'esu'ega fa'amuta ole fa'ata'ita'iga fa'ata'ita'i fa'ata'ita'i ma le fa'aofiina ole sela puipuia.(A) Fa'asa'oga i le va o fa'ata'ita'iga fa'ata'ita'i fa'ata'ita'i ma le infiltration o sela puipuia.(BG) Fa'aalia le fa'aaliga o le kenera i vaega maualuga ma maualalo tulaga lamatia.(HK) IC50 tau mo vailaʻau faʻamaʻi faʻamaʻi faʻamaʻi i vaega maualuga ma maualalo le lamatiaga.*p <0.05, **p <0.01, ns = le taua
Na matou toe iloiloina le fesoʻotaʻiga i le va o faʻalavelave faʻafuaseʻi ma mea masani o le chemotherapy i le TCGA-PAAD cohort.Sa matou su'esu'e mo vaila'au fa'amasani masani ona fa'aaogaina i le kanesa pancreatic ma su'esu'e eseesega i latou IC50 fa'atatau i le va o vaega maualuga ma le maualalo.O faʻaiʻuga na faʻaalia ai le maualuga o le IC50 o le AZD.2281 (olaparib) i le vaega maualuga, e faʻaalia ai o le PAAD o loʻo i totonu o le vaega maualuga e ono mafai ona tetee atu i le AZD.2281 togafitiga (Ata 6H).E le gata i lea, o le IC50 tau o paclitaxel, sorafenib, ma erlotinib na maualalo i le vaega maualuga-tulaga (Ata 6I-K).Na matou faʻailoa atili 34 vailaʻau faʻamaʻi ma le maualuga o le IC50 i le vaega maualuga ma le 34 vailaʻau faʻamaʻi faʻamaʻi ma le maualalo o le IC50 i le vaega maualuga (Laulau 2).
E le mafai ona fa'afitia o lncRNAs, mRNAs, ma miRNAs o lo'o i ai lautele ma e iai sona sao taua i le atina'eina o le kanesa.E tele faʻamaoniga e lagolagoina ai le taua o le mRNA poʻo le miRNA i le vaʻaia o le ola atoa i le tele o ituaiga o kanesa.E le masalomia, o le tele o faʻataʻitaʻiga faʻalavelave faʻapitoa e faʻavae foi i luga o lncRNAs.Mo se faʻataʻitaʻiga, Luo et al.O suʻesuʻega ua faʻaalia ai o le LINC01094 o loʻo i ai se sao taua i le faʻalauteleina o le PC ma le metastasis, ma o le maualuga o le faʻaaliga o le LINC01094 o loʻo faʻaalia ai le le lelei o le ola o tagata gasegase o le kanesa pancreatic [16].O le suʻesuʻega na tuʻuina atu e Lin et al.O suʻesuʻega ua faʻaalia ai o le faʻaititia o le lncRNA FLVCR1-AS1 e fesoʻotaʻi ma le le lelei o faʻamaʻi i tagata mamaʻi kanesa pancreatic [17].Ae ui i lea, o lncRNAs e feso'ota'i i le puipuiga e fai si fa'alaiti'iteleina i le va'aiga o le ola atoa o tagata mama'i kanesa.Talu ai nei, o le tele o galuega na taulaʻi i le fausiaina o faʻataʻitaʻiga faʻataʻitaʻiga faʻataʻitaʻiga e vaʻai ai le ola o tagata gasegase o le kanesa ma faʻafetaui ai metotia togafitiga [18, 19, 20].O loʻo faʻatupulaia le faʻalauiloaina o le taua o le faʻaogaina o puipuiga i le amataga o le kanesa, faʻasolosolo, ma le tali atu i togafitiga e pei o le chemotherapy.O le tele o suʻesuʻega ua faʻamaonia ai o siama puipuia o le tumo-infiltrating e taua tele i le tali atu i le chemotherapy cytotoxic [21, 22, 23].O le tumo immune microenvironment o se mea taua i le ola o tagata mamaʻi tuma [24, 25].Immunotherapy, aemaise ICI togafitiga, e masani ona faʻaaogaina i le togafitiga o tumo malo [26].O genes e feso'ota'i i le puipuiga o lo'o fa'aaogaina lautele e fausia ai fa'ata'ita'iga fa'ata'ita'i fa'alavelave.Mo se faʻataʻitaʻiga, Su et al.O le faʻataʻitaʻiga faʻataʻitaʻiga faʻataʻitaʻiga e faʻatatau i le puipuiga o loʻo faʻavae i luga o genes-coding genes e vaʻai ai le faʻamaʻi o gasegase o le kanesa ovarian [27].O genes e le fa'amaonia e pei o lncRNAs e talafeagai foi mo le fausiaina o fa'ata'ita'iga fa'ata'ita'i fa'alavelave [28, 29, 30].Na fa'ata'ita'iina e Luo ma al e fa lncRNA e fa'afeso'ota'i puipuia ma fausia ai se fa'ata'ita'iga fa'ata'ita'iga mo le lamatiaga o le kanesa o le fa'a'a'au [31].Khan et al.O le aofaʻi o 32 faʻamatalaga faʻaalia na faʻaalia, ma faʻavae i luga o lenei mea, o se faʻataʻitaʻiga faʻataʻitaʻiga ma 5 faʻamaumauga taua na faʻatuina, lea na faʻatulagaina e avea o se meafaigaluega sili ona fautuaina mo le vavalo o le biopsy-faʻamaonia le teenaina o le tino pe a maeʻa le gaosiga o fatugaʻo [32].
O le tele o nei fa'ata'ita'iga e fa'avae i luga ole fa'aaliga fa'atupuina o kenera, po'o genes-coding genes po'o genes non-coding.Ae ui i lea, o le gene lava e tasi e mafai ona i ai ni faʻamatalaga eseese i genomes eseese, faʻamaumauga faʻamaumauga ma i gasegase eseese, e oʻo atu ai i faʻatusatusaga le mautu i faʻataʻitaʻiga vavalo.I lenei suʻesuʻega, na matou fausia ai se faʻataʻitaʻiga talafeagai ma ni paga se lua o lncRNAs, e tutoatasi mai le faʻamatalaga saʻo.
I lenei suʻesuʻega, na matou iloa ai le irlncRNA mo le taimi muamua e ala i suʻesuʻega faʻatasi ma kenera e fesoʻotaʻi ma puipuiga.Na matou su'esu'eina le 223 DEirlncRNAs e ala i le fa'afefiloi ma lncRNAs fa'aalia eseese.Lona lua, na matou fausia se 0-poʻo-1 matrix e faʻavae i luga o le faʻasalalauga faʻapipiʻi DEirlncRNA [31].Ona matou faia lea o suʻesuʻega e tasi ma lasso regression e faʻamaonia ai paʻu DEirlncRNA ma fausia se faʻataʻitaʻiga faʻalavelave faʻafuaseʻi.Na matou suʻesuʻeina atili le fesoʻotaʻiga i le va o faʻalavelave faʻalavelave ma uiga faʻapitoa i tagata gasegase ma le PAAD.Na matou iloa o la matou faʻataʻitaʻiga faʻataʻitaʻiga faʻataʻitaʻiga, e avea o se mea faʻapitoa tutoʻatasi i maʻi PAAD, e mafai ona vaʻaia lelei tagata maʻi maualuga mai maʻi maualalo ma maʻi maualuga mai maʻi maualalo.E le gata i lea, o le tau o le AUC o le ROC curve o le faʻataʻitaʻiga o lamatiaga faʻataʻitaʻiga o le 0.905 mo le 1-tausaga faʻataʻitaʻiga, 0.942 mo le 2-tausaga faʻataʻitaʻiga, ma le 0.966 mo le 3-tausaga faʻataʻitaʻiga.
Na lipotia mai e tagata suʻesuʻe o tagata mamaʻi e maualuga le CD8 + T cell infiltration na sili atu ona maaleale i togafitiga ICI [33].O le faʻateleina o mea o loʻo i totonu o sela cytotoxic, sela CD56 NK, sela NK ma sela CD8 + T i le tumo immune microenvironment atonu o se tasi lea o mafuaʻaga mo le aafiaga suppressive tumo [34].O suʻesuʻega talu ai na faʻaalia ai o le maualuga maualuga o le tumo-infiltrating CD4 (+) T ma le CD8 (+) T na matua fesoʻotaʻi ma le ola umi [35].Le leaga o le CD8 T cell infiltration, maualalo neoantigen uta, ma le maualuga o le immunosuppressive tumor microenvironment e mafua ai le leai o se tali i le togafitiga ICI [36].Na matou iloa o le togi maualuga e le lelei le fesoʻotaʻi ma sela CD8 + T ma sela NK, e faʻaalia ai o tagata mamaʻi e maualuga tulaga lamatia atonu e le talafeagai mo togafitiga ICI ma e sili atu le leaga o faʻamaʻi.
O le CD161 o se faʻailoga o sela faʻamaʻi masani (NK).CD8 + CD161 + CAR-transduced T cell mediate faʻaleleia atili i vivo antitumor aoga i HER2 + pancreatic ductal adenocarcinoma xenograft models [37].O lo'o fa'apolokalameina le polotini o le cell death 1 (PD-1)/programmed cell death ligand 1 (PD-L1) ma e tele lona malosi i le tele o eria.Faʻamatalaga o le CTLA-4 ma le CD161 (KLRB1) e maualalo i vaega e maualuga le lamatiaga, o loʻo faʻaalia atili ai o tagata mamaʻi e maualuga tulaga lamatia atonu e le agavaa mo togafitiga ICI.[38]
Ina ia maua ni togafitiga talafeagai mo tagata gasegase maualuga, na matou suʻesuʻeina vailaʻau faʻamaʻi eseese ma maua ai o le paclitaxel, sorafenib, ma le erlotinib, lea e faʻaaogaina lautele i tagata mamaʻi ma le PAAD, atonu e talafeagai mo tagata mamaʻi maualuga ma le PAAD.[33].Na maua e Zhang et al o suiga i soʻo se auala e faʻaleagaina ai le DNA (DDR) e mafai ona taʻitaʻia ai le le lelei o faʻamaʻi i gasegase o le kanesa prostate [39].O le Pancreatic Cancer Olaparib Ongoing (POLO) faʻataʻitaʻiga na faʻaalia ai o togafitiga faʻaleleia ma le olaparib e faʻaumiumi le ola e aunoa ma se alualu i luma pe a faʻatusatusa i le placebo pe a maeʻa le chemotherapy faʻavae muamua-platinum i tagata mamaʻi e maua i le pancreatic ductal adenocarcinoma ma germline BRCA1 / 2 mutations [40].O lenei mea e maua ai le faʻamoemoe tele o le a faʻaleleia atili taunuuga o togafitiga i lenei vaega laiti o gasegase.I lenei suʻesuʻega, o le tau o le IC50 o le AZD.2281 (olaparib) na maualuga atu i le vaega maualuga, e faʻaalia ai o tagata gasegase PAAD i le vaega maualuga e ono mafai ona tetee i togafitiga ma AZD.2281.
O faʻataʻitaʻiga faʻataʻitaʻiga i lenei suʻesuʻega e maua mai ai faʻamatalaga lelei, ae o loʻo faʻavae i luga o faʻamatalaga auʻiliʻili.E fa'afefea ona fa'amaonia nei fa'ai'uga i fa'amaumauga a le falema'i o se fesili taua.Endoscopic fine needle aspiration ultrasonography (EUS-FNA) ua avea ma auala taua mo le suʻesuʻeina o faʻamaʻi faʻamaʻi ma le pancreatic faʻamaʻi ma le 85% ma le faʻapitoa o le 98% [41].O le oʻo mai o nila EUS fine-needle biopsy (EUS-FNB) e faʻavae i luga o le faʻaogaina o le lelei i luga o le FNA, e pei o le maualuga o le faʻamaonia o le saʻo, mauaina o faʻataʻitaʻiga e faʻasaoina ai le fausaga o talafaasolopito, ma faʻatupuina ai le tino puipuia e taua tele mo nisi faʻamaʻi.pisia faapitoa [42].O se iloiloga faʻatulagaina o tusitusiga na faʻamaonia ai o nila FNB (aemaise lava 22G) faʻaalia le maualuga maualuga i le seleseleina o aano mai pancreatic masses [43].I le falema'i, e na'o se vaega to'aitiiti o gasegase e agava'a mo taotoga fa'apitoa, ma o le to'atele o tagata gasegase e le mafai ona fa'agaioia tuma i le taimi o le su'esu'ega muamua.I fa'ata'ita'iga fa'apitoa, e na'o se vaega la'ititi o gasegase e talafeagai mo taotoga fa'apitoa ona o le tele o gasegase e le mafai ona fa'aogaina i le taimi o le su'esu'ega muamua.A maeʻa faʻamaoniga faʻamaʻi e le EU-FNB ma isi metotia, e masani ona filifilia togafitiga faʻapitoa e le faʻapitoa e pei o le chemotherapy.O le matou polokalame su'esu'e mulimuli ane o le su'eina lea o le fa'ata'ita'iga fa'ata'ita'iga o lenei su'esu'ega i fa'a-ta'otoga ma nonsurgical cohorts e ala i se su'esu'ega i tua.
I le aotelega, o la matou suʻesuʻega na faʻatuina ai se faʻataʻitaʻiga fou faʻataʻitaʻiga e faʻavae i luga o le irlncRNA faʻapipiʻi, lea na faʻaalia ai le taua o le faʻamoemoeina o tagata mamaʻi e maua i le kanesa pancreatic.O la matou faʻataʻitaʻiga faʻataʻitaʻiga e mafai ona fesoasoani e faʻaeseese tagata mamaʻi ma le PAAD e talafeagai mo togafitiga faafomaʻi.
O fa'amaumauga o lo'o fa'aogaina ma au'ili'ili i le su'esu'ega o lo'o maua mai le tusitala e fetaui i luga ole talosaga talafeagai.
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