O se polofesa mai se iunivesite Rusia i le faaiuga o ona tausaga e fitu sefulu ua mafatia i le myeloma ua alualu i luma. Ina ua maeʻa ona faia ni togafitiga se tele ma toe tupu faalua mai le autologous transplantation, na ia iloa ai le togafitiga faʻaonaponei e teteʻe ai i le kanesa o le CAR-T i Saina, o lea na sau ai o ia i Saina e maua le togafitiga o le CAR-T cell ma sa faʻateʻaina ma le manuia ina ua mavae aso e 13 o le toe faʻaaogaina. Ma i le faʻamaumauga lata mai o le suʻesuʻega, ua uma ona vaʻaia e le fomaʻi se tulaga atoatoa o le faʻamagaloga (CR) i ana taunuuga o suʻesuʻega.
O le togafitiga CAR-T, po'o le chimeric antigen receptor T-cell therapy, o se alualu i luma tele i le togafitiga fa'apitoa o le puipuiga o sela mo le kanesa. O le faiga e aofia ai le aoina o sela-T a le ma'i, a mae'a lea ona faia lea o suiga fa'ainisinia fa'a-genetic o sela-T i totonu o le vitro e fa'aleleia atili ai le mafai e sela-T ona iloa patino le kanesa. O nei sela-T ua suia (e pei o sela CAR-T) ona toe fa'afo'i lea i le ma'i.
O le KQ-2003 o se oloa togafitiga o le BCMA/CD19 dual-targeting CAR T-cell, e faʻaaogaina ai le fausaga lata mai o le CAR parallel e faʻaleleia atili ai le gaioiga ma le tumau o le sela, ma o le fausaga lua o le CAR e faʻaitiitia ai le aloese mai antigen mai le togafitiga e tasi le faʻamoemoega.
O se suʻesuʻega faʻamoemoeina na amataina e le Tagata Suʻesuʻe (NCT04714827) i Saina e faʻamoemoe e iloilo le saogalemu, gafatia ona onosaʻi, ma le aoga muamua o sela KQ-2003 CAR-T i gasegase (pts) e maua i le relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM), aemaise lava i latou e maua i le extramedullary disease (EMD).
Metotia
O lenei suʻega faʻamoemoeina, e tele-nofoaga tutotonu, tatala le faʻailoga, faʻateleina le fualaʻau e lesitala ai RRMM pts ma ≥1 laina muamua o togafitiga e aofia ai le proteasome inhibitor (PI), ma le immunomodulatory drug (IMiDs), ma/poʻo le anti-CD38. Na maua e Pts le lymphodepletion i le fludarabine (30 mg/m2/aso) ma le cyclophosphamide (300 mg/m2/aso) i aso -5 i le -3, ona sosoo ai lea ma le tui e tasi i totonu o le uaua o sela KQ-2003 CAR-T (aso 0) i tulaga fualaʻau e tolu (DL) e faʻavae i luga o se mamanu masani 3+3: DL1, DL2, poʻo le DL3 (1.0, 2.0, poʻo le 3.0×106 CAR+ sela/kg). O le sini o le iloiloina lea o le saogalemu, onosaʻi, aoga muamua ma uiga o le PK/PD, ma ia fuafua le fualaʻau maualuga e onosaʻi (MTD), fualaʻau faʻatapulaʻaina le oona (DLT). Sa iloiloina le tali atu o le toto e tusa ai ma taiala o le IMWG ma le faʻamaʻi tumau maualalo (MRD) e ala i le tafe mai o tupulaga fou (NGF). Sa iloiloina le EMD e tusa ai ma Taiala o le Faaleleia o Fautuaga PET.
I'uga
E oo mai i le taimi atofaina faafoma'i o le 25 Iulai, 2024, e 23 pts (52.2% tane; tausaga ogatotonu 64 (vaega 52-77)) ma le RRMM na maua le KQ-2003 (3 DL1, 11 DL2 ma le 9 DL3). O le umi ogatotonu o le su'esu'ega e 13.7 masina (vaega 2.1-35.2). Na maua e Pts le ogatotonu o le 5 laina muamua o togafitiga (vaega 2-11). 91.3% (21/23) e triple-refractory, ma le 26.1% (6/23) penta-refractory. 65.2% (15/23) e maualuga le lamatiaga/matua maualuga le lamatiaga o le cytogenetic profile.
E 60.9% (14/23) o pts na iai le EMD i le amataga, e aofia ai le 7 extramedullary extraosseous (EM-E), 5 extramedullary-bone related (EM-B), 2 pts ma uma e lua.
I le vaega EMD, e 5 pts (5/14, 35.7%) e leai ni fa'ailoga e mafai ona fuaina o le toto, ma na iloiloina le tali e ala i le PET-CT.
O le fua faatatau o le tali atu o le toto (ORR) e 100.0% (18/18), faatasi ai ma le fua faatatau o le sCR/CR e 88.9% (16/18), o le fua faatatau o le VGPR e 11.1% (2/18). O le taimi ogatotonu i le tali muamua e 1.2 masina (N=18, laina 0.6–3.1; 22.2% ≤1.0 masina), ma le taimi ogatotonu i le CR/sCR e 2.7 masina (N=16, laina 0.6–9.1; 50.0% ≤3.0 masina). Mai le 19 pts e mafai ona iloiloina MRD, e 100% e MRD-negative (10-5), ma le fua faatatau o le 6-masina ma le 12-masina MRD-neg e 80.0%(8/10) ma le 100.0%(3/3), i le faasologa.
O le PET ORR o le EMD pts e 85.7%(12/14), e aofia ai le 64.3%(9/14) tali atoatoa o le metabolism (CMR), 21.4% (3/14) tali fa'aitiitiga o le metabolism (PMR) ma le 14.3% (2/14) fa'ama'i tumau o le metabolism (SMD). 64.3% (9/14) ma le 50.0% (7/14) o le EMD pts e > 50% ma le > 75% le fa'aitiitia o le tele o plasmacytomas o a'ano vaivai, i le fa'asologa. I le 5 EMD pts e aunoa ma ni fa'ailoga e mafai ona fuaina o le toto, o le PET ORR e 80% (4/5) (2 CMR, 2 PMR ma le 1 SMD).
E le'i ausia le averesi o le umi o le tali atu (DOR) (NR). O le fua faatatau o le ola e aunoa ma le alualu i luma (PFS) i le 6-masina ma le fua faatatau o le ola atoa (OS) e 86.5% (73.4–100) ma le 86.2% (72.8–100), o le 12-masina PFS ma le fua faatatau o le OS e 75.3% (58.4–97.0) ma le 86.2% (72.8–100). O le averesi o le PFS ma le OS o le NR.
E to’a 4 maliu na tutupu, e aofia ai le to’alua na su’esu’eina ma iloiloina o se maliu e feso’ota’i ma togafitiga (o le niumonia ogaoga uma ia), ma le to’alua maliu ona o le PD.
Sa vaaia le CRS ma le ICANS i le 21/23 (91.3%, vasega 3/4 4.3%), ma le 5/23 (21.7%, vasega 3/4 8.7%). O le taimi ogatotonu e amata ai le CRS o le 5 aso (vaega 1–9) faatasi ai ma le umi ogatotonu o le 4 aso (vaega 1–15). O le taimi ogatotonu e amata ai le ICANS o le 10 aso (vaega 8–23) faatasi ai ma le umi ogatotonu o le 3 aso (vaega 1–9). E leai ni DLT na matauina.
O le numera o kopi o sela CAR+ T o le KQ-2003 (VCN) na faaalia ai o le averesi o le Tmax e 14.0, 11.5, ma le 9.0 aso i le DL1, DL2 ma le DL3, i le faasologa lava lea. O le averesi o le Cmax e 140.6, 168.2, ma le 83.9 kopi/ug DNA ma le umi o le tumau. I totonu o pts ma le 6 ma le 12 masina mulimuli ane, 66.7% (10/15) ma le 62.5% (5/8) sa i ai sela CAR+ T e mafai ona iloa i le toto peripheral.
Fa'ai'uga
O le BCMA/CD19 dual-targeting CAR-T KQ-2003 na faʻaalia ai se tali vave, loloto ma tumau i le RRMM faʻatasi ai ma le saogalemu taliaina. O le mea e sili ona taua, na faʻaalia ai se aoga folafolaina i EMD pts, e aofia ai le EM-E faigata ona togafitia, lea e tatau ona faia nisi suʻesuʻega.
I le taimi nei, e tele isi suʻega faafomaʻi a le CAR-T i Saina, ma o loʻo latou sailia ni gasegase. Mo feutagaiga i vailaʻau fou ma tekinolosi, e mafai ona e faʻafesoʻotaʻi le Matagaluega Faavaomalo a le Falemaʻi Oncology a le Itumalo i Saute o Beijing.
Numera Telefoni：4008803716
Imeli：myimmnet@163.com
Fa'asinomaga
1.http://en.novatim-zj.com/show-28-32-1.html
2.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper201160.html
3.http://myimm.net/mianyizhiliao/1939.html
Taimi na lafoina ai: 26-Nov-2024