satricabtagene autoleucel（Satri-cel,CT041)

O le satricabtagene autoleucel（Satri-cel,CT041) o se sui tauva oloa autologous CAR T-cell e faasaga i le porotini Claudin18.2 lea e iai le gafatia e avea ma muamua i le vasega i le lalolagi atoa. O le Satri-cel e taulaʻi i tumo malo Claudin18.2 lelei ma le taulaʻiga autu i le kanesa o le manava/gastroesophageal junction cancer (GC/GEJ) ma le kanesa o le pancreas (PC).

Ua lomia fa'asalalauina i le Nature Medicine ia Iuni 3, 2024 taunuuga mulimuli o le su'esu'ega na amataina e le su'esu'e CT041-CG4006 (NCT03874897) o le satricabtagene autoleucel.

E to’a 98 gasegase na auai i le su’ega, ma o fa’ai’uga na fa’aalia ai o le fua faatatau o le puleaina o fa’ama’i (DCR) e maualuga e o’o atu i le 91.8%, e to’a 38 gasegase na ausia le fa’amagaloga, o le fua faatatau atoa o le fa’amagaloga e 38.8%, o le averesi o le ola e aunoa ma le alualu i luma (PFS) e 4.4 masina, o le averesi o le ola atoa (OS) e 8.8 masina, ma o le averesi o le umi o le fa’amagaloga (mDOR) e 6.4 masina. I totonu o le to’a 90 gasegase na fa’atatauina i manu’a, e to’a 70 gasegase na ausia tulaga eseese o le fa’aitiitia o le tumo.

I totonu o le to’a 51 o gasegase o le kanesa o le manava na togafitia i le monotherapy ma le Satri-cel, o le fua faatatau o le puleaina o le fa’ama’i e maualuga e o’o atu i le 96.1% (49), ma o le fua faatatau o le tali atoa e 54.9% (28). I totonu o i latou, e to’a 27 gasegase na ausia le tali fa’aitiiti (PR), e to’atasi gasegase na ausia le tali atoatoa (CR), ma le umi ogatotonu o le tali (mDOR) e 6.4 masina.

Faaiuga

Ua faʻaalia e le Satri-cel le gafatia faʻamalolo faʻatasi ai ma se faʻasologa saogalemu e mafai ona pulea i gasegase e maua i le kanesa o le gastrointestinal ua alualu i luma CLDN18.2-positive.

I le aso 9 o Setema, 2023, e lua mataupu o le togafitiga o le kanesa o le pancreas ua salalau solo i le CARsgen's CT041, o se togafitiga fou a le Claudin (CLDN) 18.2 CAR T-cell, na lolomiina i le Journal of Hematology & Oncology ua faaulutalaina “CT041 CAR T cell therapy for Claudin18.2 positive metastatic pancreatic cancer”.

Mo le mataupu 1, o se fafine e 58 tausaga le matua na maua i le kanesa o le pancreas ma le metastasis o le mama ma le lymph nodes. O le laina muamua nab-paclitaxel fa'atasi ai ma le gemcitabine ma le laina lona lua irinotecan-liposome fa'atasi ai ma le 5-flurouracil na le manuia a'o le'i lesitalaina o ia i le su'ega fa'aklinikal CT041, ina ua mae'a ona fa'amaonia le fa'aalia o le CLDN18.2 e 2+/70%. Ina ua mae'a le lymphodepletion e aofia ai le fludarabine, cyclophosphamide, ma le nab-paclitaxel, o le tui CT041 e 250 × 10⁶Sa tu'uina atu sela i le ma'i ia Setema 2021. Na tupu le grade 2 cytokine release syndrome (CRS), lea na mulimuli ane pulea e le tocilizumab. Na ausia le tali fa'aitiitiga (PR) e tusa ai ma le RECIST v1.1, fa'atasi ai ma le fa'aitiitia tele o le metastasis o le mama.

Mo le mataupu 2, o se fafine e 75 tausaga le matua na maua i le kanesa o le pancreas pT2N0 ina ua maeʻa lana taotoga ia Me 2019. Na maua le metastasis o le mama ina ua mavae le 5 masina i le taimi o le suʻesuʻega masani pe a uma le taotoga. Na tuʻuina atu le S-1 monotherapy o le chemotherapy muamua e amata mai ia Tesema 2019. I le taimi o le radiation palliative i le vaega o le taotoga, na matauina ai le alualu i luma o le tumo i le mama. Talu ai o le faʻaalia o le CLDN18.2 na fuafuaina o le 3+/60%, na lesitalaina le maʻi i le suʻega faʻaklinikal CT041. Ina ua maeʻa ona maua le lymphodepletion e aofia ai le fludarabine, cyclophosphamide ma le nab-paclitaxel, na faʻasusuina le maʻi i le tui CT041 o le 250 × 10.⁶sela ia Iulai 2021. Na maua e le maʻi le CRS vasega 2, lea na toe faʻatonutonuina i le tocilizumab. Na ausia le PR talu mai le iloiloga muamua 4 vaiaso talu ona tuiina. Na mou atu faʻamaʻi faʻamoemoeina o le metastasis o le mama ma maua ai le tali atoatoa. Sa pulea lelei pea le tumo seʻia oʻo i le suʻesuʻega mulimuli ia Iulai 2023. O le numera kopi o le toto CLDN18.2 CAR i gasegase uma e lua na faʻaalia ai se faʻateleina vave pe a uma le tuiina, ma oʻo atu i le tumutumuga i totonu o le 2 vaiaso. I le taimi lava e tasi, o taunuuga o le fluorescence-activated cell sorting na faʻaalia ai le faʻateleina o sela CD8 T ma sela Treg i le toto, faʻatasi ai ma le faʻaitiitia o sela CD4 T ma sela B. O nei suiga i phenotypes o sela puipuia na faʻaalia ai le tumau tele pe a faʻatusatusa i suiga i le maualuga o cytokine.

I le taimi nei, e tele isi suʻega faafomaʻi a le CAR-T i Saina, ma o loʻo latou sailia ni gasegase. Mo feutagaiga i vailaʻau fou ma tekinolosi, e mafai ona e faʻafesoʻotaʻi le Matagaluega Faavaomalo a le Falemaʻi Oncology a le Itumalo i Saute o Beijing.

Numera Telefoni：4008803716

Imeli：myimmnet@163.com

Fa'asinomaga

1.https://www.carsgen.com/en/news/carsgen-presents-updated-results-on-satri-cel-in-nature-medicine-and-at-2024-asco/

2.https://www.nature.com/articles/s41591-024-03037-z

3.https://www.carsgen.com/media/fooloi3a/ct041-cg4006-asco-2024_v3-0_20240603.pdf

4.https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-023-01491-9