O sela TAEST16001 o sela T autologous ua fa'ainisinia fa'akenekarate e fa'aalia ai le maualuga o le NY-ESO-1-specific T-cell receptor (TCR) e fa'atatau i le NY-ESO-1 (e fa'aalia i le tele o tumo) positive soft tissue sarcoma (STS) i le tulaga o le HLA-A*02:01.
O se suʻesuʻega vaega I i gasegase e iai le STS maualuga (NCT04318964) na faʻaalia ai le saogalemu ma le faʻailoga muamua o le aoga i le ASCO 2022. O se suʻesuʻega tatala, e tasi le vaega, faʻateleina le fua ma le faʻalauteleina e iloilo ai le saogalemu, onosaʻi, PK, PD ma le aoga muamua o sela TAEST16001 i gasegase e iai le sarcoma aano vaivai.
Fa'ai'uga: E o'o mai i le aso 31 o Tesema 2021, e to'a 12 gasegase na maua i le sarcoma vaivai o le tino ua a'afia (M:F 7:5; averesi tausaga = 37.9; ogatotonu o togafitiga muamua = 2 (vaega 1-3)). O sela TAEST16001 sa taliaina lelei e aunoa ma se fa'atapula'aina o le oona. O mea leaga na lipotia soo o le vasega ³ 3 o le lymphopenia (n = 12), leukopenia (n = 10), neutropenia (n = 11), anemia (n = 4), thrombocytopenia (n = 1), hypokalemia (n = 1), ma le fiva (n = 1). E to'alua gasegase na maua i le cytokine release syndrome (vasega 2) ma fa'aleleia pe a uma togafitiga fa'ailoga. E leai se tasi o gasegase na i ai le neurotoxicity, po'o ni mea leaga matuia e feso'ota'i ma le fa'aofiina o le sela. E le'i ausia le fua fa'atatau maualuga (MTD). O le faʻataʻitaʻiga PK na faʻaalia ai o le Tmax o sela TAEST16001 sa 6.23 aso talu ona tuʻuina atu sela, ma e leai se sootaga i le va o le tali faʻafomaʻi ma le Cmax/AUC0-28. I totonu o gasegase e 12 e mafai ona iloiloina le aoga, e 5 gasegase sa i ai se tali faʻaitiiti, e 5 gasegase sa mautu le faʻamaʻi, ma e 2 gasegase sa faʻasolosolo le faʻamaʻi. O le fua faatatau atoa o le tali atu e 41.7%. O le taimi ogatotonu i se tali muamua e 1.9 masina (vaega, 0.9 i le 3.0), ma le umi ogatotonu o le tali atu e 14.1 masina (vaega, 5.0 i le 14.2).
E tāua tele, o le ma’i T06 (tane e 42 tausaga le matua), o lē na maua muamua ni togafitiga se lua ma ua maua le CRS vasega 2 ina ua mae’a le togafitiga TAEST16001, na faaalia ai se tali atu fa’aitiitiga o manu’a ua sosolo i luga o le lima ma le tele o mama ina ua mae’a le 4 vaiaso o le tuiina o sela, ma tumau ai pea le silia ma le 14 masina talu ona mae’a le togafitiga. Talu ai ona o manu’a ua sosolo i luga o le mama na tumau pea o se tali atu fa’aitiitiga lelei e o’o lava i le taimi o le alualu i luma, na faia ai se taotoga e aveese ai se manu’a i le lima pito i luga o le ma’i. O le isi ma’i, o T02 (tane e 27 tausaga le matua), o lē na toe maua le myxoid liposarcoma i le vae taumatau ina ua mae’a ona faia taotoga e lima, na faaalia ai foi se tali atu fa’aitiitiga ma tumau ai le silia ma le 1 le tausaga talu ona mae’a le togafitiga.
I le 2024, na lipotia mai ai e le American Society of Clinical Oncology (ASCO)pSu'esu'ega o le fa'asologa IIA o le TCR-T maualuga-affinity (TAEST16001) e fa'atatau i le NY-ESO-1 i le sarcoma o a'ano vaivai (NCT05549921).
Metotia: O se suʻesuʻega e le o faʻailogaina, e tasi le vaega e iloilo ai le aoga ma le saogalemu o sela TAEST16001 i gasegase e iai le STS maualuga (NCT05549921). Na faia le apheresis i gasegase na lesitalaina, na faʻalauteleina a latou sela T tuʻufua i totonu o le vitro ina ua maeʻa le transduction ma se vector lentiviral o loʻo faʻaalia ai le maualuga o le NY-ESO-1 TCR. Na maua e gasegase le chemotherapy lymphodepleting mo le 3 aso (cyclophosphamide 15 mg/kg/aso ma le fludarabine 20 mg/m2/aso). Na tuʻuina atu sela TAEST16001 i le 1.2 × 1010± 30% sela (fuafuaina e ala i a matou faʻamaumauga o le vaega I) ma sa latou mauaina foʻi le tui IL-2 sc mo le 14 aso. O le aoga faʻamoemoeina (e tusa ai ma le RECIST 1.1) na faʻatulagaina i le fua faatatau o le tali atu lautele (ORR) =25% mo le vaega muamua o gasegase e 12.
Fa'ai'uga: E o'o atu ia Ianuari 2024, e to'a 8 gasegase na lesitalaina (M:F 4: 4; averesi tausaga: 40 tausaga; ogatotonu o togafitiga muamua: 3 (vaega:2-5)). O sela TAEST16001 na fa'aalia ai se fa'asologa saogalemu e mafai ona pulea e ogatasi ma le su'esu'ega muamua o le vaega I. O mea leaga masani (n>1) na lipotia mai o le vasega (G) 3 o le lymphocytopenia (n=8), fa'aitiitia le aofa'i o le WBC (n=7), neutropenia (n=6), si'itia o le γ-GT (n=3), hypokalemia (n=2). E to'aono gasegase na maua i le cytokine release syndrome (CRS) (G3: 1; G2: 1; G1: 4), ma e to'alua gasegase na maua fo'i i le G1 ICANS, na mae'a uma ona fa'aleleia pe a uma togafitiga fa'ailoga. O le mea taua, pe a uma ni iloiloga se lua o le tumo, e to'a 4 na fa'amaonia le tali atu fa'apitoa, e to'a 3 na mautu le fa'ama'i, ma e to'atasi na fa'asolosolo le fa'ama'i. O le ORR i le aso e gata ai e 50%. O le taimi ogatotonu i le tali muamua e 1.1 masina (1.1 i le 2.2) ma le umi ogatotonu o le tali e 5.0 masina (1.5 i le 8.8). O le toatele o gasegase o loo faaauau pea ona faia le suʻesuʻega. A tuufaʻatasia faʻamaumauga mo le fua tutusa i le vaega muamua, ORR i le fua e 1.2 × 1010e 54.5% (6/11).
I le taimi nei, o loʻo tele pea suʻega faafomaʻi o tekinolosi fou e teteʻe ai i le kanesa i Saina o loʻo sailia ai ni gasegase. Mo feutagaiga i vailaʻau ma tekinolosi fou, e mafai ona e faʻafesoʻotaʻi le Matagaluega Faʻavaomalo a le Falemaʻi Oncology a le Itumalo i Saute o Beijing.
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FA'AMATALAGA
1.https://www.xphcn.com/xiangxue/index_33.aspx
2.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11502
3.https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00261-6
4.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.11548
Taimi na lafoina ai: Tesema-18-2024