O le a le CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-cell)?
Muamua, seʻi o tatou tilotilo i le puipuiga o le tagata.
O le immune system e faia a'e i se feso'ota'iga o sela, a'au, ma totoga e galulue fa'atasipuipuia le tino.O se tasi o sela taua e aofia ai sela paʻepaʻe, e taʻua foi o leukocytes,lea e sau i ni ituaiga faavae se lua e tu'u fa'atasi e su'e ma fa'aumatia mea ola fa'ama'i po'omea.
O ituaiga autu e lua o leukocytes e:
Phagocytes, sela e lamu ai meaola o lo'o osofa'i.
Lymphocytes, sela e mafai ai e le tino ona manatua ma iloa tagata osofaʻi muamua ma fesoasoanie faaumatia i latou e le tino.
O le tele o sela eseese ua ta'ua o phagocytes.O le ituaiga sili ona taatele o le neutrophil,lea e fa'ato'a tau ai siama.Afai e popole fomaʻi i se faʻamaʻi siama, e mafai ona latou faʻatonuse su'ega toto e iloa ai pe ua fa'atupula'ia le numera o neutrophils a le tagata ma'i e mafua mai i le fa'ama'i.
O isi ituaiga o phagocytes e iai a latou lava galuega e faʻamautinoa ai e tali lelei le tinoi se ituaiga tagata osofa'i.
O ituaiga e lua o lymphocytes o B lymphocytes ma T lymphocytes.Lymphocytes amata maii le ga'o ponaivi ma nofo ai iina ma matua i sela B, pe latou te alu atu mo le thymusgland, lea e matutua ai i sela T.B lymphocytes ma T lymphocytes e eseesegaluega tauave: B lymphocytes e pei o le tino o le militeli atamai faiga, saili mo latousini ma auina atu puipuiga e loka ai i latou.O sela T e pei o fitafita, e faaumatia leosofa'iga ua fa'ailoa mai e le faiga o le atamai.
Chimeric antigen receptor (CAR) T cell technology: o se ituaiga o telefoni feaveaʻiimmunotherapy (ACI).O le sela T a le ma'i e fa'aalia le CAR e ala i le toe fausiatekinolosi, lea e sili atu le taula'i o sela T effector, mata'utia ma tumau nai losela puipuia masani, ma e mafai ona faatoilaloina i le lotoifale immunosuppressive microenvironment otumo ma malepe le fa'apalepale a le au talimalo.Ole tui fa'apitoa lea e puipuia ai le tumo.
O le fa'avae o le CART o le 'ave'esea lea o le "fa'asologa masani" o sela T puipuia o le tagata ma'ima fa'agasolo fa'ainisinia o kenera, fa'apipi'i in vitro mo fa'amoemoe fa'apitoa tumo o lapopoaauupega fa'aantipersonnel "chimeric antigen receptor (CAR)", ona fa'aulu lea o sela T ua suiatoe foʻi i totonu o le tino o le tagata maʻi, o le a pei o le faʻapipiʻiina o se masini faʻapipiʻi fou,lea e mafai ona taʻitaʻia le suʻeina o sela T ma faʻaumatia sela o le kanesa.
Le lelei ole CART ile BPIH
Ona o le eseesega i le fausaga o le intracellular signal domain, CAR ua atiina ae fatupulaga.Matou te fa'aogaina le fa'asologa fou o le CART.
1stfa'atuputupulaga: E na'o le tasi le vaega fa'ailoga intracellular ma le fa'alavelave tumosa leaga le aafiaga.
2ndtupulaga: Faʻaopoopoina se mole faʻamalosi faʻatasi i luga o le faʻavae o le augatupulaga muamua, ma leua faaleleia atili le malosi o sela T e tape ai tuma.
3rdaugatupulaga: Faʻavae i luga o le lona lua o augatupulaga o le CAR, o le gafatia o sela T e taofia ai le tumafaʻateleina ma faʻaleleia apoptosis na matua faʻaleleia.
4thtupuaga: CAR-T sela e mafai ona aʻafia i le kiliaina o le faitau aofaʻi o sela tuma efa'agaoioia le vaega fa'aliliuga pito i lalo ole NFAT e fa'aoso ai le interleukin-12 pe a uma le CARiloa le antigen taulaʻi.
| Tupulaga | Fa'aosofia Fa'ailoga | Fa'aaliga |
| 1st | CD3ζ | Fa'apitoa T cell activation, cytotoxic T cell, ae le mafai ona fa'ateleina ma ola i totonu o le tino. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | Faʻaopoopo le costimulator, faʻaleleia le oona o le sela, faʻatapulaʻaina le faʻalauteleina o le malosi. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134 /CD137 | Faaopoopo 2 costimulators, faaleleiamalosi fa'ateleina ma o'ona. |
| 4th | Gene pule i le ola/Amored CAR-T (12IL) Go CAR-T | Tu'ufa'atasia le kenera pule i le ola, fa'aalia le puipuiga ma isi faiga fa'atonutonu sa'o. |
Togafitiga
1) Tu'u'ese'ese ole toto pa'epa'e: O sela T ole ma'i e fa'aesea mai le toto pito.
2) Fa'agaoioia sela T: lopa mageta (sela dendritic fa'aartificial) fa'apipi'iina i fa'ama'ifa'aaoga e fa'agaoioi ai sela T.
3) Fa'aliliuga: O sela T e fa'ainisinia fa'ainisinia e fa'aalia ai le CAR in vitro.
4) Fa'ateleina: O sela T ua fa'atupuina fa'asolosolo e fa'ateleina i vitro.
5) Chemotherapy: O le tagata maʻi e muaʻi togafitia ile chemotherapy aʻo leʻi faʻafouina le T cell.
6) Toe fa'asusuina: O sela T ua fa'afo'i fa'aine e toe fa'afo'i i totonu o le tagata ma'i.
Fa'ailoga
Fa'ailoga mo CAR-T
Faiga manava: Kanesa o le māmā (Laiti sela o le tino, squamous cell carcinoma,adenocarcinoma), kanesa nasopharynx, ma isi.
Fa'aliga fa'amama: ate, manava ma le kanesa colorectal, ma isi.
Faiga o le urinary: fatuga'o ma le kanesa o le tino ma metastatic cnacer, ma isi.
Faiga o le toto: Leukemia lymphoblastic ogaoga ma le tumau (T lymphomale aofia) ma isi.
Isi kanesa: Melanoma leaga, susu, prostate ma le laulaufaiva kanesa, ma isi.
Ta'otoga e aveese ai le manu'a muamua, ae e maualalo le puipuiga, ma e telegese le toe fa'aleleia.
Tula ua salalau le metastasis e le mafai ona faia se taotoga.
O le a'afiaga o le chemotherapy ma le radiotherapy e tele pe le mautonu i le chemotherapy ma le radiotherapy.
Puipuia le toe tupu mai o le tuma pe a uma le taotoga, chemotherapy ma le radiotherapy.
Tulaga lelei
1) CAR T sela e sili ona taulaʻi ma e mafai ona faʻaumatia sela tumo faʻatasi ai ma antigen specificity sili atu ona lelei.
2) Ole togafitiga ole cell CAR-T e manaʻomia ai se taimi itiiti.E mana'omia e le CAR T le taimi sili ona pu'upu'u e fa'atupuina ai sela T ona e mana'omia ni nai sela i lalo ole a'afiaga o togafitiga tutusa.O le vitro culture cycle e mafai ona fa'apu'upu'u ile 2 vaiaso, lea e fa'aitiitia ai le taimi fa'atali.
3) E mafai e le CAR ona iloa e le gata o peptide antigens, ae faʻapea foʻi le suka ma le lipid antigens, faʻalauteleina le faʻamoemoega o antigens tumo.O le togafitiga o le CAR T e le fa'atapula'aina fo'i ile polotini antigens o sela tumo.E mafai e le CAR T ona fa'aogaina le suka ma le lipid non-protein antigens o sela tuma e iloa ai antigens i le tele o itu.
4) CAR-T o loʻo i ai se lautele lautele - toe faʻaleleia alaleo.Talu ai o nisi nofoaga o loʻo faʻaalia i le tele o sela tumo, e pei o le EGFR, o le CAR gene mo lenei antigen e mafai ona faʻaaogaina lautele pe a uma ona fausia.
5) O sela T CAR e iai le galuega e manatua ai le puipuiga ma e mafai ona ola i le tino mo se taimi umi.E taua tele ile falema'i e puipuia ai le toe tupu mai ole tuma.